Estudo Crossover Individual dos Efeitos Cognitivos do Neflamapimod na Doença de Huntington em Estágio Inicial

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 30 a 70 anos, inclusive.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado.

3. Deve ter DH geneticamente confirmada e déficits cognitivos identificados:

   1. Estágio 1, conforme definido pela pontuação da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS) Capacidade Funcional Total (TFC) > 10 e,
   2. Pontuação de erro ajustada total de aprendizado associado pareado CANTAB de >16.
4. Visão normal ou corrigida e habilidades auditivas, suficientes para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
5. Sem história de dificuldades de aprendizagem que possam interferir na capacidade do sujeito de completar os testes cognitivos.

Critério de exclusão:

1. Um perfil de deficiência que não é consistente com HD.
2. Diagnóstico de qualquer outra condição contínua do sistema nervoso central além da DH, incluindo, entre outros, demência vascular, demência com corpos de Lewy e doença de Parkinson.
3. Suicídio, definido como pensamentos suicidas ativos dentro de 6 meses antes da triagem ou na linha de base, definido como responder sim aos itens 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou história de tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores, ou , na opinião do Investigador, em grave risco de suicídio.
4. Transtorno psiquiátrico grave e ativo contínuo, sintomas depressivos moderados a graves e ou outra condição médica concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança e/ou a conformidade com os requisitos do estudo.
5. Diagnóstico de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
6. Doença clinicamente significativa mal controlada, como hipertensão (pressão arterial >180 mmHg sistólica ou 100 mmHg diastólica); infarto do miocárdio em 6 meses; insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou outras doenças cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, infecciosas, distúrbios imunológicos ou distúrbios metabólicos/endócrinos ou outras doenças significativas que impeçam o tratamento com inibidor da proteína quinase ativada por mitógeno p38 (MAP) e/ou avaliação da segurança do medicamento e eficácia.
7. Anemia com hemoglobina ≤10 g/dL, anormalidade da função tireoidiana clinicamente significativa, anormalidades eletrolíticas.
8. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 × o limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5 × LSN e/ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5.
9. Vírus da imunodeficiência humana conhecido; ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou hepatite C; evidência de tuberculose ativa ou latente.
10. O sujeito participou de um estudo de um medicamento experimental com menos de 3 meses ou 5 meias-vidas de um medicamento experimental, o que for mais longo, antes da inscrição neste estudo.
11. História de neurocirurgia anterior no cérebro.
12. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
13. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar que não desejam ou não podem aderir aos requisitos de contracepção especificados no protocolo (consulte a Seção 5.8).
14. Indivíduos do sexo feminino que não atingiram a menopausa ou não fizeram histerectomia ou ooforectomia/salpingo-ooforectomia bilateral e não desejam ou não podem aderir aos requisitos contraceptivos especificados no protocolo (consulte a Seção 5.8).
15. Requer o uso concomitante de inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou terapias anti-fator de necrose tumoral-alfa durante a participação no estudo.
16. Alergia conhecida a qualquer ingrediente do medicamento em estudo ou placebo.