Inden for emnet crossover-undersøgelse af kognitive virkninger af Neflamapimod i tidligt stadium af Huntingtons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 30 til 70 år inklusive.
2. Villig og i stand til at give informeret samtykke.

3. Skal have genetisk bekræftet HS og identificeret kognitive mangler:

   1. Trin 1, som defineret af Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Functional Capacity (TFC) score >10, og,
   2. CANTAB Paired Associate Learning Total justeret fejlscore på >16.
4. Normal eller korrigeret øjensyn og auditive evner, tilstrækkelige til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
5. Ingen historie med indlæringsvanskeligheder, der kan forstyrre emnets evne til at gennemføre de kognitive tests.

Ekskluderingskriterier:

1. En funktionsnedsættelsesprofil, der ikke er i overensstemmelse med HS.
2. Diagnose af enhver anden igangværende tilstand i centralnervesystemet bortset fra HS, herunder, men ikke begrænset til, vaskulær demens, demens med Lewy-legemer og Parkinsons sygdom.
3. Suicidalitet, defineret som aktive selvmordstanker inden for 6 måneder før screening eller ved baseline, defineret som at svare ja til punkt 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller historie med selvmordsforsøg i de foregående 2 år, eller , efter efterforskerens opfattelse i alvorlig risiko for selvmord.
4. Igangværende større og aktiv psykiatrisk lidelse, moderate til svære depressive symptomer og eller anden samtidig medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening kan kompromittere sikkerheden og/eller overholdelse af undersøgelseskravene.
5. Diagnose af alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
6. Dårligt kontrolleret klinisk signifikant medicinsk sygdom, såsom hypertension (blodtryk >180 mmHg systolisk eller 100 mmHg diastolisk); myokardieinfarkt inden for 6 måneder; ukompenseret kongestiv hjertesvigt eller anden signifikant kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, infektionssygdom, immunforstyrrelse eller metaboliske/endokrine lidelser eller anden sygdom, der ville udelukke behandling med p38 mitogenaktiveret protein (MAP) kinasehæmmer og/eller vurdering af lægemiddelsikkerhed og effektivitet.
7. Anæmi med et hæmoglobinindhold ≤10 g/dL, klinisk signifikant thyreoideafunktionsabnormitet, elektrolytabnormiteter.
8. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × den øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin >1,5 × ULN og/eller International Normalized Ratio (INR) >1,5.
9. Kendt human immundefektvirus; eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion; tegn på aktiv eller latent tuberkulose.
10. Forsøgspersonen deltog i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel med mindre end 3 måneder eller 5 halveringstider af et forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst, før optagelse i denne undersøgelse.
11. Historie om tidligere neurokirurgi til hjernen.
12. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
13. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at overholde præventionskravene specificeret i protokollen (se afsnit 5.8).
14. Kvindelige forsøgspersoner, som ikke har nået overgangsalderen eller ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi/salpingo-ooforektomi og ikke er villige eller ude af stand til at overholde præventionskravene specificeret i protokollen (se afsnit 5.8).
15. Kræver samtidig brug af cytochrom P450 (CYP) 3A4-hæmmere eller antitumor-nekrosefaktor-alfa-behandlinger under studiedeltagelse.
16. Kendt allergi over for enhver ingrediens i forsøgsmedicinen eller placebo.