Étude croisée intra-sujet sur les effets cognitifs du néflamapimod dans la maladie de Huntington à un stade précoce

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 30 à 70 ans inclus.
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé.

3. Doit avoir une MH génétiquement confirmée et des déficits cognitifs identifiés :

   1. Stade 1, tel que défini par le score de capacité fonctionnelle totale (TFC) sur l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (UHDRS) > 10, et,
   2. CANTAB Paired Associate Learning Score d'erreur total ajusté > 16.
4. Vue oculaire et capacités auditives normales ou corrigées, suffisantes pour effectuer tous les aspects des évaluations cognitives et fonctionnelles.
5. Aucun antécédent de difficultés d'apprentissage susceptibles d'interférer avec la capacité du sujet à passer les tests cognitifs.

Critère d'exclusion:

1. Un profil de déficience qui n'est pas compatible avec la MH.
2. Diagnostic de toute autre affection du système nerveux central en cours autre que la MH, y compris, mais sans s'y limiter, la démence vasculaire, la démence à corps de Lewy et la maladie de Parkinson.
3. Suicidalité, définie comme des pensées suicidaires actives dans les 6 mois précédant le dépistage ou au départ, définie comme une réponse oui aux éléments 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS), ou des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 années précédentes, ou , de l'avis de l'enquêteur, à un risque sérieux de suicide.
4. Trouble psychiatrique majeur et actif en cours, symptômes dépressifs modérés à sévères et/ou autre condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité et/ou la conformité aux exigences de l'étude.
5. Diagnostic d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années.
6. Maladie médicalement significative sur le plan clinique mal contrôlée, telle que l'hypertension (pression artérielle > 180 mmHg systolique ou 100 mmHg diastolique) ; infarctus du myocarde dans les 6 mois; insuffisance cardiaque congestive non compensée ou autre maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, infectieuse, trouble immunitaire, troubles métaboliques/endocriniens ou autre maladie qui empêcherait le traitement par un inhibiteur de la protéine activée par le mitogène p38 (MAP) kinase et/ou l'évaluation de l'innocuité du médicament et efficacité.
7. Anémie avec une hémoglobine ≤ 10 g/dL, anomalie de la fonction thyroïdienne cliniquement significative, anomalies électrolytiques.
8. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 × LSN et/ou rapport normalisé international (INR) > 1,5.
9. Virus de l'immunodéficience humaine connu ; ou infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C ; preuve de tuberculose active ou latente.
10. Le sujet a participé à une étude d'un médicament expérimental de moins de 3 mois ou 5 demi-vies d'un médicament expérimental, selon la plus longue, avant l'inscription à cette étude.
11. Antécédents de neurochirurgie cérébrale antérieure.
12. Sujets féminins enceintes ou allaitant.
13. Sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas respecter les exigences en matière de contraception spécifiées dans le protocole (voir rubrique 5.8).
14. Sujets féminins qui n'ont pas atteint la ménopause ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale/salpingo-ovariectomie et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas adhérer aux exigences contraceptives spécifiées dans le protocole (voir rubrique 5.8).
15. Nécessite l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou de traitements anti-facteur de nécrose tumorale alpha pendant la participation à l'étude.
16. Allergie connue à l'un des ingrédients du médicament d'essai ou du placebo.