Estudio cruzado intrasujeto de los efectos cognitivos de neflamapimod en la enfermedad de Huntington en etapa temprana

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 30 a 70 años, inclusive.
2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.

3. Debe tener HD confirmada genéticamente y déficits cognitivos identificados:

   1. Etapa 1, según lo definido por la Escala de calificación de la enfermedad de Huntington unificada (UHDRS) Puntaje de capacidad funcional total (TFC)> 10, y,
   2. Puntaje de error total ajustado de aprendizaje asociado emparejado de CANTAB de> 16.
4. Capacidades visuales y auditivas normales o corregidas, suficientes para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
5. Sin antecedentes de dificultades de aprendizaje que puedan interferir con la capacidad del sujeto para completar las pruebas cognitivas.

Criterio de exclusión:

1. Un perfil de deterioro que no es consistente con HD.
2. Diagnóstico de cualquier otra afección del sistema nervioso central en curso que no sea la EH, incluidas, entre otras, la demencia vascular, la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson.
3. Suicidio, definido como pensamientos suicidas activos dentro de los 6 meses anteriores a la selección o al inicio, definido como responder sí a los puntos 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), o antecedentes de intento de suicidio en los 2 años anteriores, o , en opinión del investigador, en grave riesgo de suicidio.
4. Trastorno psiquiátrico mayor y activo en curso, síntomas depresivos de moderados a graves u otra afección médica concurrente que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad y/o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
5. Diagnóstico de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores.
6. Enfermedad médica clínicamente significativa mal controlada, como hipertensión (presión arterial >180 mmHg sistólica o 100 mmHg diastólica); infarto de miocardio dentro de los 6 meses; insuficiencia cardíaca congestiva no compensada u otra enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, infecciosa, inmunológica o metabólica/endocrina significativa u otra enfermedad que impediría el tratamiento con el inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) p38 y/o la evaluación de la seguridad del fármaco y eficacia.
7. Anemia con hemoglobina ≤10 g/dl, anomalía de la función tiroidea clínicamente significativa, anomalías electrolíticas.
8. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 × el límite superior de la normalidad (ULN), bilirrubina total >1,5 × ULN y/o índice internacional normalizado (INR) >1,5.
9. Virus de inmunodeficiencia humana conocido; o infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C; evidencia de tuberculosis activa o latente.
10. El sujeto participó en un estudio de un fármaco en investigación durante menos de 3 meses o 5 vidas medias de un fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la inscripción en este estudio.
11. Antecedentes de neurocirugía previa al cerebro.
12. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
13. Sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no deseen o no puedan cumplir con los requisitos de anticoncepción especificados en el protocolo (consulte la Sección 5.8).
14. Mujeres que no han llegado a la menopausia o que no se han sometido a una histerectomía u ooforectomía/salpingooforectomía bilateral y que no desean o no pueden cumplir con los requisitos anticonceptivos especificados en el protocolo (consulte la Sección 5.8).
15. Requiere el uso concomitante de inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4 o terapias antifactor de necrosis tumoral alfa durante la participación en el estudio.
16. Alergia conocida a cualquier ingrediente del medicamento de prueba o placebo.