RMC-4630 和 Cobimetinib 在复发/难治性实体瘤中的剂量递增/扩展以及 RMC-4630 和 Osimertinib 在 EGFR 阳性局部晚期/转移性 NSCLC 中的剂量递增/扩展
2023年5月31日 更新者：Revolution Medicines, Inc.
RMC-4630 和 Cobimetinib 联合治疗复发/难治性实体瘤成人参与者的 1b/2 期、开放标签、多中心剂量递增和剂量扩展研究，以及 RMC-4630 与 Osimertinib 在参与者中的 1b 期研究EGFR 突变阳性、局部晚期或转移性 NSCLC
本研究的目的是评估 RMC-4630 和 cobimetinib 在具有特定基因组畸变的复发/难治性实体瘤成人参与者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 概况，并确定推荐的 2 期剂量（RP2D）；并评估 RMC-4630 和奥希替尼在 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成年参与者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 概况。
研究概览
详细说明
这项开放标签的 1b/2 期剂量递增和剂量扩展研究旨在评估 RMC-4630 联合考比替尼在复发性复发患者中的安全性和最大耐受剂量 (MTD) 以及推荐的 2 期剂量 (RP2D) /难治性实体瘤；以及 RMC-4630 与奥希替尼联合治疗 EGFR 突变阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成年参与者的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
113
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、110744
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、135-710
- Samsung Medical Center - PPDS
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94115
- UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Cancer Institute, Franz Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Austin、Texas、美国、78712
- Dell Seton Medical Center at University of Texas
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 仅适用于 RMC-4630 + Cobimetinib - 患有晚期实体瘤的参与者失败、不耐受或被认为不符合护理标准抗癌治疗的条件，包括针对其肿瘤类型的致癌驱动因素的批准药物。
- 仅适用于 RMC-4630 + 奥希替尼 - 不适合根治性手术或放疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC
- 仅限 RMC-4630 + Cobimetinib - 参与者必须具有以下基因型畸变之一：KRAS 突变和扩增、BRAF 3 类突变或 NF1 LOF 突变
- 仅适用于 RMC-4630 + 奥希替尼 - 奥希替尼单一疗法或包含奥希替尼的方案进展的放射学证据。 研究者不应将参与者视为第一代 EGFR TKI 的当前候选者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1
- 足够的血液学、肝和肾功能
- 能够签署知情同意书 (ICF)。愿意并能够根据学习要求和限制进行编译
- 预期寿命 >12 周
- 育龄女性和有育龄伴侣的男性必须遵守有效的避孕标准。
排除标准：
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤。
- 已知或疑似软脑膜或脑转移或脊髓压迫。
- 仅适用于 RMC-4630 + osimertinib 臂 - 已知或疑似小细胞、鳞状或多形性肺转化
- 有临床意义的心脏病
- 活动性、有临床意义的间质性肺病或肺炎
- 视网膜色素上皮脱离 (RPED)、中心性浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或 RPED 或 RVO 诱发因素的病史或当前证据
- 已知的 HIV 感染或活动性/慢性乙型或丙型肝炎感染。
- 研究者认为会危及参与者安全、影响他们在参与研究结束时的预期生存期和/或影响他们遵守研究方案的能力的任何其他不稳定或有临床意义的并发医疗状况/伴随疗法
- 怀孕或哺乳的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RMC-4630 和考比替尼
用于口服给药的 RMC-4630 和 Cobimetinib
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RMC-4630 口服给药
口服考比替尼
其他名称：
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实验性的：RMC-4630 和奥希替尼
用于口服给药的 RMC-4630 和奥希替尼
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RMC-4630 口服给药
口服奥希替尼
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者数量。
大体时间：收集从干预开始到服用研究药物最后一天后 30 天的 AE。对参与者的不良事件进行最长 17 个月的监测/评估，其中包括最长 16 个月的治疗持续时间。
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不良事件（AE）被定义为参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与药物/研究产品的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可以是与使用药品或方案指定程序暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或加重），无论是否被认为与药品相关。产品或协议指定的程序。
任何与使用申办者产品暂时相关的既存疾病的恶化也属于 AE。
将从干预开始到安全访视或 EOT 访视（以较晚者为准）期间收集所有 AE 和 SAE。
每个方案均报告了经历至少一种治疗引起的 AE 的可安全评估参与者的数量。
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收集从干预开始到服用研究药物最后一天后 30 天的 AE。对参与者的不良事件进行最长 17 个月的监测/评估，其中包括最长 16 个月的治疗持续时间。
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期：第 1 天研究 - 第 28 天研究（28 天）
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DLT 观察期（第 1 周期）期间发生的任何被视为 R/T 研究治疗的毒性，包括 GR4 AE； GR3 发热性中性粒细胞减少症或出血； GR3 血小板减少症并伴有临床显着出血； GR ≥2 肺炎； GR3 高血压或皮疹，尽管采取了最大程度的支持治疗，但仍没有改善或在 5 天或更长时间内仍未得到控制；尽管采取了最大程度的支持治疗，GR3 非血液学 AE 仍无法控制超过 72 小时；在没有胆汁淤积和其他原因的情况下，AST 或 ALT 同时升高 >3 × ULN，总胆红素 >2 × ULN 或国际标准化比值 (INR) >1.5；基于三次心电图的 3 级 QTcF 延长；射血分数<50%，与基线相比绝对下降>10%；任何级别的视网膜静脉阻塞；由于研究药物相关毒性，RMC4630 和/或 cobimetnib 或 osimertinib 的剂量强度为 50% 或更低。
请参阅协议了解更多详细信息。
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第 1 周期：第 1 天研究 - 第 28 天研究（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大峰浓度
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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RMC-4630 和 cobimetinib 或 RMC-4630 和 osimertinib 的血浆峰浓度
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周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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最高温度
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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RMC-4630 和 cobimetinib 或 RMC-4630 和 osimertinib 达到血浆峰浓度的时间
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周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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RMC-4630 和 cobimetinib 或 RMC-4630 和 osimertinib 的血浆浓度时间曲线下面积
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周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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累积比例
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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RMC-4630 和 cobimetinib 或 RMC-4630 和 osimertinib 的 AUC 比率（C1D15 与 C1D1）
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周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：疗效评估从干预开始直至根据 RECIST 1.1 记录疾病进展日期或后续治疗日期（以先发生者为准）。
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根据 RECIST v1.1，RMC-4630 和 cobimetinib 或 RMC-4630 和 osimertinib 的缓解持续时间
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疗效评估从干预开始直至根据 RECIST 1.1 记录疾病进展日期或后续治疗日期（以先发生者为准）。
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t1/2
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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RMC-4630 和 cobimetinib 或 RMC-4630 和 osimertinib 的消除半衰期
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周期 1 第 1 天和周期 1 第 15 天给药后 0、0.5、1、2、4、8、24 小时
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：疗效评估从干预开始直至根据 RECIST 1.1 记录疾病进展日期或后续治疗日期（以先发生者为准）。
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ORR 定义为根据 RECIST v1.1 达到 CR 或 PR 的参与者比例。
得出 ORR 和相应的 95% 两侧置信区间。
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疗效评估从干预开始直至根据 RECIST 1.1 记录疾病进展日期或后续治疗日期（以先发生者为准）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Revolution Medicines, Inc.、Revolution Medicines, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月2日
初级完成 (实际的)
2022年2月8日
研究完成 (实际的)
2022年2月8日
研究注册日期
首次提交
2019年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月14日
首次发布 (实际的)
2019年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月31日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- RMC-4630-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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