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Aumento de Dose/Expansão de RMC-4630 e Cobimetinib em Tumores Sólidos Recidivantes/Refratários e RMC-4630 e Osimertinib em NSCLC Localmente Avançado/Metastático EGFR Positivo

31 de maio de 2023 atualizado por: Revolution Medicines, Inc.

Estudo de Fase 1b/2, Aberto, Multicêntrico de Aumento de Dose e Expansão de Dose da Combinação de RMC-4630 e Cobimetinibe em Participantes Adultos com Tumores Sólidos Recidivantes/Refratários e um Estudo de Fase 1b de RMC-4630 com Osimertinibe em Participantes Com mutação EGFR positiva, NSCLC localmente avançado ou metastático

O objetivo deste estudo é avaliar os perfis de segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de RMC-4630 e cobimetinibe em participantes adultos com tumores sólidos recidivantes/refratários com aberrações genômicas específicas e identificar a Fase 2 recomendada dose (RP2D); e avaliar os perfis de segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de RMC-4630 e osimertinib em participantes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático positivo para mutação do EGFR.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo aberto de escalonamento de dose e expansão de dose de fase 1b/2 foi projetado para avaliar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de RMC-4630 em combinação com cobimetinibe em participantes com recaída /tumores sólidos refratários; e de RMC-4630 em combinação com osimertinibe em participantes adultos com NSCLC metastático ou localmente avançado com mutação positiva de EGFR.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

113

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥18 anos
  • Somente para RMC-4630 + Cobimetinib - Participantes com tumores sólidos avançados que falharam, são intolerantes ou considerados inelegíveis para tratamentos anti-câncer padrão, incluindo medicamentos aprovados para drivers oncogênicos em seu tipo de tumor.
  • Apenas para RMC-4630 + Osimertinib - NSCLC mutante EGFR localmente avançado ou metastático não passível de cirurgia curativa ou radioterapia
  • Somente para RMC-4630 + Cobimetinibe - Os participantes devem ter uma das seguintes aberrações genotípicas: mutações e amplificações KRAS, mutações BRAF Classe 3 ou mutações NF1 LOF
  • Apenas para RMC-4630 + Osimertinib - Evidência de documentação radiológica de progressão com monoterapia com osimertinib ou um regime contendo osimertinib. Os participantes não devem ser considerados candidatos atuais para EGFR TKI de 1ª geração pelo investigador.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas
  • Capaz de fornecer o formulário de consentimento informado (TCLE) assinado. Disposto e capaz de compilar com requisitos e restrições de estudo
  • Expectativa de vida > 12 semanas
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiros com potencial para engravidar devem cumprir critérios de contracepção eficazes.

Critério de exclusão:

  • Tumores primários do sistema nervoso central (SNC).
  • Metástases leptomeníngeas ou cerebrais conhecidas ou suspeitas ou compressão da medula espinhal.
  • Somente para braço RMC-4630 + osimertinibe - Conhecida ou suspeita de células pequenas, células escamosas ou transformações pulmonares pleomórficas
  • Doença cardíaca clinicamente significativa
  • Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite ativa
  • Histórico ou evidência atual de descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED), retinopatia serosa central, oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores predisponentes para RPED ou RVO
  • Infecção por HIV conhecida ou infecção ativa/crônica por hepatite B ou C.
  • Qualquer outra condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, coloque em risco a segurança de um participante, afete sua sobrevida esperada até o final da participação no estudo e/ou afete sua capacidade de cumprir o protocolo antes /terapia concomitante
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RMC-4630 e Cobimetinibe
RMC-4630 e Cobimetinib para administração oral
Medicamento: RMC-4630
RMC-4630 para administração oral
Medicamento: Cobimetinibe
Cobimetinibe para administração oral
Outros nomes:
  • GDC-0973, XL518
Experimental: RMC-4630 e Osimertinibe
RMC-4630 e Osimertinib para administração oral
Medicamento: RMC-4630
RMC-4630 para administração oral
Medicamento: Droga: Osimertinibe
Osimertinibe para administração oral
Outros nomes:
  • AZD9291
  • Tagrisso

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs).
Prazo: Os EAs foram coletados desde o início da intervenção até 30 dias após o último dia do medicamento do estudo tomado. Os participantes foram monitorados/avaliados quanto a eventos adversos por no máximo 17 meses, o que inclui uma duração máxima de 16 meses de tratamento.
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um produto farmacêutico/em investigação, considerado ou não relacionado à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento produto ou procedimento especificado pelo protocolo. Qualquer piora de uma condição pré-existente que foi temporariamente associada ao uso do(s) produto(s) do Patrocinador também foi um EA. Todos os EAs e SAEs serão coletados desde o início da intervenção até a visita de segurança ou visita EOT, o que ocorrer mais tarde. O número de participantes com avaliação de segurança que experimentaram pelo menos um EA emergente do tratamento foi relatado por protocolo.
Os EAs foram coletados desde o início da intervenção até 30 dias após o último dia do medicamento do estudo tomado. Os participantes foram monitorados/avaliados quanto a eventos adversos por no máximo 17 meses, o que inclui uma duração máxima de 16 meses de tratamento.
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1: Dia de estudo 1 - Dia de estudo 28 (28 dias)
Quaisquer toxicidades ocorrendo durante o período de observação DLT (ciclo 1) que foram consideradas tratamento de estudo R/T, incluindo GR4 AEs; GR3 neutropenia febril ou hemorragia; Trombocitopenia GR3 com sangramento clinicamente significativo; GR ≥2 pneumonite; GR3 hipertensão ou erupção cutânea que não melhora ou permanece descontrolada por > 5 ou mais dias, apesar dos cuidados de suporte máximos; GR3 EAs não hematológicos que permanecem descontrolados por >72 horas, apesar do tratamento de suporte máximo; Elevação concomitante de AST ou ALT >3 × LSN e bilirrubina total >2 × LSN ou razão normalizada internacional (INR) >1,5 na ausência de colestase e outras causas; Prolongamento QTcF de grau 3 com base em um ECG triplicado; Fração de ejeção <50% com uma diminuição absoluta de >10% da linha de base; Oclusão venosa retiniana de qualquer grau; Intensidade de dose de 50% ou menos de RMC4630 e/ou cobimetnib ou osimertinib devido à toxicidade relacionada ao medicamento do estudo. Consulte o protocolo para obter mais detalhes.
Ciclo 1: Dia de estudo 1 - Dia de estudo 28 (28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax
Prazo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Concentração plasmática máxima de RMC-4630 e cobimetinibe ou RMC-4630 e osimertinibe
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Tmáx
Prazo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Tempo para atingir o pico de concentração plasmática de RMC-4630 e cobimetinibe ou RMC-4630 e osimertinibe
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Área sob a curva (AUC)
Prazo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de RMC-4630 e cobimetinibe ou RMC-4630 e osimertinibe
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Taxa de Acumulação
Prazo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Razão AUC (C1D15 versus C1D1) de RMC-4630 e cobimetinibe ou RMC-4630 e osimertinibe
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Duração da resposta (DOR)
Prazo: A avaliação da resposta ocorre desde o início da intervenção até a data da progressão documentada da doença por RECIST 1.1 ou a data da terapia subsequente, o que ocorrer primeiro.
Duração da resposta de RMC-4630 e cobimetinibe ou RMC-4630 e osimertinibe de acordo com RECIST v1.1
A avaliação da resposta ocorre desde o início da intervenção até a data da progressão documentada da doença por RECIST 1.1 ou a data da terapia subsequente, o que ocorrer primeiro.
t1/2
Prazo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Meia-vida de eliminação de RMC-4630 e cobimetinibe ou RMC-4630 e osimertinibe
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 15
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A avaliação da resposta ocorre desde o início da intervenção até a data da progressão documentada da doença por RECIST 1.1 ou a data da terapia subsequente, o que ocorrer primeiro.
ORR é definido como a proporção de participantes que atingem um CR ou PR por RECIST v1.1. ORR e o correspondente intervalo de confiança bilateral de 95% foram derivados.
A avaliação da resposta ocorre desde o início da intervenção até a data da progressão documentada da doença por RECIST 1.1 ou a data da terapia subsequente, o que ocorrer primeiro.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Revolution Medicines, Inc.

Colaboradores

Sanofi

Investigadores

  • Diretor de estudo: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

8 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

8 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de maio de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RMC-4630-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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