Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Escalation/espansione della dose di RMC-4630 e Cobimetinib nei tumori solidi recidivanti/refrattari e di RMC-4630 e Osimertinib nel NSCLC EGFR positivo localmente avanzato/metastatico

31 maggio 2023 aggiornato da: Revolution Medicines, Inc.

Uno studio di fase 1b/2, in aperto, multicentrico di aumento della dose e di espansione della dose sulla combinazione di RMC-4630 e cobimetinib in partecipanti adulti con tumori solidi recidivanti/refrattari e uno studio di fase 1b di RMC-4630 con osimertinib nei partecipanti Con NSCLC positivo per mutazione EGFR, localmente avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio è valutare i profili di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di RMC-4630 e cobimetinib in partecipanti adulti con tumori solidi recidivanti/refrattari con specifiche aberrazioni genomiche e identificare la Fase 2 raccomandata dose (RP2D); e per valutare i profili di sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di RMC-4630 e osimertinib in partecipanti adulti con NSCLC positivo per la mutazione dell'EGFR localmente avanzato o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio in aperto di fase 1b/2 di aumento della dose e di espansione della dose è progettato per valutare la sicurezza e la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di RMC-4630 in combinazione con cobimetinib nei partecipanti con recidiva /tumori solidi refrattari; e di RMC-4630 in combinazione con osimertinib in partecipanti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico positivo per la mutazione dell'EGFR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥18 anni
  • Solo per RMC-4630 + Cobimetinib - Partecipanti che hanno tumori solidi avanzati che hanno fallito, sono intolleranti o sono considerati non idonei a trattamenti antitumorali standard di cura, inclusi farmaci approvati per driver oncogeni nel loro tipo di tumore.
  • Solo per RMC-4630 + Osimertinib - NSCLC mutante EGFR localmente avanzato o metastatico non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia
  • Solo per RMC-4630 + Cobimetinib - I partecipanti devono presentare una delle seguenti aberrazioni genotipiche: mutazioni e amplificazioni KRAS, mutazioni BRAF Classe 3 o mutazioni NF1 LOF
  • Solo per RMC-4630 + Osimertinib - Evidenza della documentazione radiologica della progressione con la monoterapia con osimertinib o un regime contenente osimertinib. I partecipanti non devono essere considerati dallo sperimentatore candidati attuali per TKI EGFR di prima generazione.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • In grado di fornire il modulo di consenso informato (ICF) firmato. Disposto e in grado di compilare con requisiti e restrizioni di studio
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono rispettare criteri contraccettivi efficaci.

Criteri di esclusione:

  • Tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Metastasi leptomeningee o cerebrali note o sospette o compressione del midollo spinale.
  • Solo per il braccio RMC-4630 + osimertinib - Trasformazioni polmonari a piccole cellule, squamose o pleomorfe note o sospette
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva, clinicamente significativa
  • Anamnesi o evidenza attuale di distacco epiteliale del pigmento retinico (RPED), retinopatia sierosa centrale, occlusione della vena retinica (RVO) o fattori predisponenti a RPED o RVO
  • Infezione da HIV nota o infezione da epatite B o C attiva/cronica.
  • Qualsiasi altra condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza di un partecipante, influire sulla sua sopravvivenza prevista fino alla fine della partecipazione allo studio e/o influire sulla sua capacità di rispettare il protocollo prima /terapia concomitante
  • Donne in gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RMC-4630 e Cobimetinib
RMC-4630 e Cobimetinib per somministrazione orale
Droga: RMC-4630
RMC-4630 per somministrazione orale
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib per somministrazione orale
Altri nomi:
  • GDC-0973, XL518
Sperimentale: RMC-4630 e Osimertinib
RMC-4630 e Osimertinib per somministrazione orale
Droga: RMC-4630
RMC-4630 per somministrazione orale
Droga: Farmaco: Osimertinib
Osimertinib per somministrazione orale
Altri nomi:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA).
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati raccolti dall'inizio dell'intervento fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno di assunzione del farmaco in studio. I partecipanti sono stati monitorati/valutati per eventi avversi per un massimo di 17 mesi, che include una durata massima di 16 mesi di trattamento.
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un prodotto farmaceutico/dello studio, considerato correlato o meno all'intervento dello studio. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale procedura specificata dal prodotto o dal protocollo. Qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente che era temporalmente associata all'uso del/i prodotto/i dello Sponsor era anch'esso un AE. Tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi avversi saranno raccolti dall'inizio dell'intervento fino alla visita di sicurezza o alla visita EOT, se successiva. Il numero di partecipanti valutabili in termini di sicurezza che hanno manifestato almeno un evento avverso emergente dal trattamento è stato riportato per protocollo.
Gli eventi avversi sono stati raccolti dall'inizio dell'intervento fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno di assunzione del farmaco in studio. I partecipanti sono stati monitorati/valutati per eventi avversi per un massimo di 17 mesi, che include una durata massima di 16 mesi di trattamento.
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1: Giorno di studio 1 - Giorno di studio 28 (28 giorni)
Eventuali tossicità verificatesi durante il periodo di osservazione della DLT (ciclo 1) considerate trattamento dello studio R/T, inclusi gli eventi avversi GR4; GR3 neutropenia o emorragia febbrile; trombocitopenia GR3 con sanguinamento clinicamente significativo; GR ≥2 polmonite; Ipertensione GR3 o eruzione cutanea che non migliora o rimane incontrollata per > 5 o più giorni nonostante la massima terapia di supporto; GR3 eventi avversi non ematologici che rimangono incontrollati per >72 ore nonostante la massima terapia di supporto; Aumento concomitante di AST o ALT >3 × ULN e bilirubina totale >2 × ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 in assenza di colestasi e altre cause; Prolungamento del QTcF di grado 3 basato su un triplo ECG; Frazione di eiezione <50% con una diminuzione assoluta >10% rispetto al basale; Occlusione della vena retinica di qualsiasi grado; 50% o meno di intensità della dose di RMC4630 e/o cobimetnib o osimertinib a causa della tossicità correlata al farmaco oggetto dello studio. Fare riferimento al protocollo per ulteriori dettagli.
Ciclo 1: Giorno di studio 1 - Giorno di studio 28 (28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Concentrazione plasmatica di picco di RMC-4630 e cobimetinib o RMC-4630 e osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Tmax
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica di RMC-4630 e cobimetinib o RMC-4630 e osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto la curva tempo/concentrazione plasmatica di RMC-4630 e cobimetinib o RMC-4630 e osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Rapporto di accumulazione
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Rapporto AUC (C1D15 rispetto a C1D1) di RMC-4630 e cobimetinib o RMC-4630 e osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: La valutazione della risposta avviene dall'inizio dell'intervento fino alla data della progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 o alla data della successiva terapia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Durata della risposta di RMC-4630 e cobimetinib o RMC-4630 e osimertinib secondo RECIST v1.1
La valutazione della risposta avviene dall'inizio dell'intervento fino alla data della progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 o alla data della successiva terapia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
t1/2
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Emivita di eliminazione di RMC-4630 e cobimetinib o RMC-4630 e osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: La valutazione della risposta avviene dall'inizio dell'intervento fino alla data della progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 o alla data della successiva terapia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una CR o PR per RECIST v1.1. Sono stati ricavati l'ORR e il corrispondente intervallo di confidenza bilaterale al 95%.
La valutazione della risposta avviene dall'inizio dell'intervento fino alla data della progressione documentata della malattia secondo RECIST 1.1 o alla data della successiva terapia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Revolution Medicines, Inc.

Collaboratori

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

8 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

8 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 maggio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RMC-4630-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido

Prove cliniche su RMC-4630

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Taiwan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi