Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskalering/udvidelse af RMC-4630 og Cobimetinib ved recidiverende/refraktære faste tumorer og RMC-4630 og Osimertinib ved EGFR-positiv lokalt avanceret/metastatisk NSCLC

31. maj 2023 opdateret af: Revolution Medicines, Inc.

En fase 1b/2, open-label, multicenter dosis-eskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af kombinationen af ​​RMC-4630 og Cobimetinib hos voksne deltagere med recidiverende/refraktære solide tumorer og en fase 1b undersøgelse af RMC-4630 med osimertinib Med EGFR-mutationspositiv, lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af RMC-4630 og cobimetinib hos voksne deltagere med recidiverende/refraktære solide tumorer med specifikke genomiske aberrationer og at identificere den anbefalede fase 2 dosis (RP2D); og for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af RMC-4630 og osimertinib hos voksne deltagere med EGFR-mutationspositive lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne fase 1b/2 dosis-eskalerings- og dosisudvidelsesstudie er designet til at evaluere sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af RMC-4630 i kombination med cobimetinib hos deltagere med recidiv /ildfaste solide tumorer; og af RMC-4630 i kombination med osimertinib hos voksne deltagere med EGFR-mutationspositive lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Kun for RMC-4630 + Cobimetinib - Deltagere, som har fremskredne solide tumorer, der har svigtet, er intolerante over for eller anses for ikke at være kvalificerede til standardbehandlinger mod kræft, herunder godkendte lægemidler til onkogene drivere i deres tumortype.
  • Kun til RMC-4630 + Osimertinib - Lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR-mutant NSCLC, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling
  • Kun for RMC-4630 + Cobimetinib - Deltagerne skal have en af ​​følgende genotypiske aberrationer: KRAS mutationer og amplifikationer, BRAF klasse 3 mutationer eller NF1 LOF mutationer
  • Kun for RMC-4630 + Osimertinib - Bevis på radiologisk dokumentation for progression med osimertinib monoterapi eller et osimertinib-holdigt regime. Deltagere bør ikke betragtes som en aktuel kandidat til 1. generations EGFR TKI'er af investigator.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykkeformular (ICF). Villig og i stand til at sammenstille med studiekrav og restriktioner
  • Forventet levetid >12 uger
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal overholde effektive præventionskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Primære centralnervesystem (CNS) tumorer.
  • Kendte eller mistænkte leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
  • Kun til RMC-4630 + osimertinib-arm - kendte eller mistænkte småcellede, pladeepitel- eller pleomorfe lungetransformationer
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Aktiv, klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller pneumonitis
  • Anamnese eller aktuelle tegn på retinal pigmentepitelløsning (RPED), central serøs retinopati, retinal veneokklusion (RVO) eller disponerende faktorer for RPED eller RVO
  • Kendt HIV-infektion eller aktiv/kronisk hepatitis B- eller C-infektion.
  • Enhver anden ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe en deltagers sikkerhed i fare, påvirke deres forventede overlevelse til slutningen af ​​studiedeltagelsen og/eller påvirke deres evne til at overholde protokollen før /samtidig behandling
  • Kvinder, der er gravide eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RMC-4630 og Cobimetinib
RMC-4630 og Cobimetinib til oral administration
Medicin: RMC-4630
RMC-4630 til oral administration
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib til oral administration
Andre navne:
  • GDC-0973, XL518
Eksperimentel: RMC-4630 og Osimertinib
RMC-4630 og Osimertinib til oral administration
Medicin: RMC-4630
RMC-4630 til oral administration
Medicin: Lægemiddel: Osimertinib
Osimertinib til oral administration
Andre navne:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er).
Tidsramme: AE'er blev indsamlet fra starten af ​​interventionen til 30 dage efter sidste dag af undersøgelseslægemidlet taget. Deltagerne blev overvåget/vurderet for uønskede hændelser i maksimalt 17 måneder, hvilket omfatter en maksimal behandlingsvarighed på 16 måneder.
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel/et forsøgsprodukt, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. produkt- eller protokolspecificeret procedure. Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt(er) var også en AE. Alle AE'er og SAE'er vil blive indsamlet fra starten af ​​interventionen indtil sikkerhedsbesøget eller EOT-besøget, alt efter hvad der er senere. Antallet af sikkerhedsevaluerbare deltagere, som oplevede mindst én behandlingsfremkaldende bivirkning blev rapporteret pr. protokol.
AE'er blev indsamlet fra starten af ​​interventionen til 30 dage efter sidste dag af undersøgelseslægemidlet taget. Deltagerne blev overvåget/vurderet for uønskede hændelser i maksimalt 17 måneder, hvilket omfatter en maksimal behandlingsvarighed på 16 måneder.
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1: Studiedag 1 - Studiedag 28 (28 dage)
Eventuelle toksiciteter, der forekommer i DLT-observationsperioden (cyklus 1), som blev betragtet som R/T-undersøgelsesbehandling, inklusive GR4 AE'er; GR3 febril neutropeni eller blødning; GR3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; GR ≥2 pneumonitis; GR3-hypertension eller udslæt, som ikke forbedres eller forbliver ukontrolleret i >5 eller flere dage på trods af maksimal understøttende behandling; GR3 ikke-hæmatologiske AE'er, der forbliver ukontrollerede i >72 timer på trods af maksimal understøttende pleje; Samtidig forhøjelse af ASAT eller ALAT >3 × ULN & total bilirubin >2 × ULN eller internationalt normaliseret ratio (INR) >1,5 i fravær af kolestase og andre årsager; Grad 3 QTcF forlængelse baseret på et tredobbelt EKG; Udstødningsfraktion <50% med et absolut fald på >10% fra baseline; Nethindeveneokklusion af enhver grad; 50 % eller mindre dosisintensitet af RMC4630 og/eller cobimetnib eller osimertinib på grund af undersøgelsesmedicinrelateret toksicitet. Se protokollen for yderligere detaljer.
Cyklus 1: Studiedag 1 - Studiedag 28 (28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Maksimal plasmakoncentration af RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Tmax
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Tid til at opnå maksimal plasmakoncentration af RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Område under plasmakoncentrationstidskurven for RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Akkumuleringsforhold
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
AUC-forhold (C1D15 versus C1D1) for RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Responsvurdering finder sted fra start af intervention indtil datoen for dokumenteret sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 eller datoen for efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtræffer først.
Varighed af respons af RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osimertinib pr. RECIST v1.1
Responsvurdering finder sted fra start af intervention indtil datoen for dokumenteret sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 eller datoen for efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtræffer først.
t1/2
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Eliminationshalveringstid for RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 15
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Responsvurdering finder sted fra start af intervention indtil datoen for dokumenteret sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 eller datoen for efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtræffer først.
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår et CR eller PR pr. RECIST v1.1. ORR og det tilsvarende 95 % tosidede konfidensinterval blev udledt.
Responsvurdering finder sted fra start af intervention indtil datoen for dokumenteret sygdomsprogression pr. RECIST 1.1 eller datoen for efterfølgende behandling, alt efter hvad der indtræffer først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Revolution Medicines, Inc.

Samarbejdspartnere

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

8. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RMC-4630-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med RMC-4630

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner