Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosökning/expansion av RMC-4630 och Cobimetinib vid återfallande/refraktära fasta tumörer och RMC-4630 och Osimertinib vid EGFR-positiv lokalt avancerad/metastatisk NSCLC

31 maj 2023 uppdaterad av: Revolution Medicines, Inc.

En fas 1b/2, öppen etikett, multicenter dosökning och dosexpansionsstudie av kombinationen av RMC-4630 och Cobimetinib hos vuxna deltagare med återfallande/refraktära fasta tumörer och en fas 1b-studie av RMC-4630 med Osimertinib Med EGFR-mutationspositiv, lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profilerna för RMC-4630 och cobimetinib hos vuxna deltagare med recidiverande/refraktära solida tumörer med specifika genomiska aberrationer och att identifiera den rekommenderade Fas 2 dos (RP2D); och att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profilerna för RMC-4630 och osimertinib hos vuxna deltagare med EGFR-mutationspositiva lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna fas 1b/2 dosökning och dosexpansionsstudie är utformad för att utvärdera säkerheten och maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av RMC-4630 i kombination med cobimetinib hos deltagare med återfall /refraktära solida tumörer; och av RMC-4630 i kombination med osimertinib hos vuxna deltagare med EGFR-mutationspositiva lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

113

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år
  • Endast för RMC-4630 + Cobimetinib - Deltagare som har framskridna solida tumörer som har misslyckats, är intoleranta mot eller anses vara olämpliga för standardbehandlingar mot cancer, inklusive godkända läkemedel för onkogena förare i deras tumörtyp.
  • Endast för RMC-4630 + Osimertinib - Lokalt avancerad eller metastaserad EGFR-mutant NSCLC som inte är mottaglig för botande kirurgi eller strålbehandling
  • Endast för RMC-4630 + Cobimetinib - Deltagare måste ha en av följande genotypaberrationer: KRAS-mutationer och amplifieringar, BRAF-klass 3-mutationer eller NF1 LOF-mutationer
  • Endast för RMC-4630 + Osimertinib - Bevis på radiologisk dokumentation av progression med osimertinib monoterapi eller en regim innehållande osimertinib. Deltagare bör inte betraktas som en aktuell kandidat för 1:a generationens EGFR TKI av utredaren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤1
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Kan ge ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF). Vill och kan sammanställa med studiekrav och restriktioner
  • Förväntad livslängd >12 veckor
  • Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste uppfylla kriterierna för effektiva preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  • Primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS).
  • Kända eller misstänkta leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
  • Endast för RMC-4630 + osmertinib-arm - Kända eller misstänkta småcelliga, skivepitelvävnader eller pleomorfa lungtransformationer
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Aktiv, kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller pneumonit
  • Historik eller aktuella bevis för retinal pigmentepitelavlossning (RPED), central serös retinopati, retinal venocklusion (RVO) eller predisponerande faktorer för RPED eller RVO
  • Känd HIV-infektion eller aktiv/kronisk hepatit B- eller C-infektion.
  • Alla andra instabila eller kliniskt signifikanta samtidiga medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra en deltagares säkerhet, påverka deras förväntade överlevnad till och med slutet av studiedeltagandet och/eller påverka deras förmåga att följa protokollet före /samtidig behandling
  • Kvinnor som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RMC-4630 och Cobimetinib
RMC-4630 och Cobimetinib för oral administrering
Läkemedel: RMC-4630
RMC-4630 för oral administrering
Läkemedel: Cobimetinib
Cobimetinib för oral administrering
Andra namn:
  • GDC-0973, XL518
Experimentell: RMC-4630 och Osimertinib
RMC-4630 och Osimertinib för oral administrering
Läkemedel: RMC-4630
RMC-4630 för oral administrering
Läkemedel: Läkemedel: Osimertinib
Osimertinib för oral administrering
Andra namn:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE).
Tidsram: Biverkningar samlades in från början av interventionen till och med 30 dagar efter den sista dagen då studieläkemedlet togs. Deltagarna övervakades/bedömdes för biverkningar under maximalt 17 månader, vilket inkluderar en maximal behandlingstid på 16 månader.
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare, temporärt förknippade med användningen av ett läkemedel/en prövningsprodukt, oavsett om det anses relaterat till studieinterventionen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. produkt- eller protokollspecificerad procedur. Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som var tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt(er) var också en AE. Alla AE och SAE kommer att samlas in från början av interventionen fram till säkerhetsbesöket eller EOT-besöket, beroende på vilket som inträffar senare. Antalet säkerhetsutvärderingsbara deltagare som upplevde minst en biverkning som uppstod vid behandling rapporterades per protokoll.
Biverkningar samlades in från början av interventionen till och med 30 dagar efter den sista dagen då studieläkemedlet togs. Deltagarna övervakades/bedömdes för biverkningar under maximalt 17 månader, vilket inkluderar en maximal behandlingstid på 16 månader.
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1: Studiedag 1 - Studiedag 28 (28 dagar)
Eventuella toxiciteter som inträffade under DLT-observationsperioden (cykel 1) som ansågs vara R/T-studiebehandling, inklusive GR4 AE; GR3 febril neutropeni eller blödning; GR3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning; GR ≥2 pneumonit; GR3-hypertoni eller hudutslag som inte förbättras eller förblir okontrollerade i >5 eller fler dagar trots maximal stödjande vård; GR3 icke-hematologiska biverkningar som förblir okontrollerade i >72 timmar trots maximal stödjande vård; Samtidig höjning av ASAT eller ALAT >3 × ULN & total bilirubin >2 × ULN eller internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 i frånvaro av kolestas och andra orsaker; Grad 3 QTcF-förlängning baserat på ett triplikat EKG; Ejektionsfraktion <50 % med en absolut minskning på >10 % från baslinjen; retinal venocklusion vilken grad som helst; 50 % eller mindre dosintensitet av RMC4630 och/eller cobimetnib eller osimertinib på grund av studieläkemedelsrelaterad toxicitet. Se protokollet för ytterligare detaljer.
Cykel 1: Studiedag 1 - Studiedag 28 (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cmax
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Toppplasmakoncentration av RMC-4630 och cobimetinib eller RMC-4630 och osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Tmax
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Dags att uppnå maximal plasmakoncentration av RMC-4630 och cobimetinib eller RMC-4630 och osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Area under plasmakoncentrationstidskurvan för RMC-4630 och cobimetinib eller RMC-4630 och osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Ackumuleringsförhållande
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
AUC-förhållande (C1D15 mot C1D1) för RMC-4630 och cobimetinib eller RMC-4630 och osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Svarsbedömning sker från starten av interventionen till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller datumet för efterföljande behandling, beroende på vilket som inträffar först.
Varaktighet av svar för RMC-4630 och cobimetinib eller RMC-4630 och osmertinib enligt RECIST v1.1
Svarsbedömning sker från starten av interventionen till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller datumet för efterföljande behandling, beroende på vilket som inträffar först.
t1/2
Tidsram: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Eliminationshalveringstid för RMC-4630 och cobimetinib eller RMC-4630 och osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 15
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Svarsbedömning sker från starten av interventionen till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller datumet för efterföljande behandling, beroende på vilket som inträffar först.
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår ett CR eller PR per RECIST v1.1. ORR och motsvarande 95 % dubbelsidiga konfidensintervall härleddes.
Svarsbedömning sker från starten av interventionen till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression enligt RECIST 1.1 eller datumet för efterföljande behandling, beroende på vilket som inträffar först.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Revolution Medicines, Inc.

Samarbetspartners

Sanofi

Utredare

  • Studierektor: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

8 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2019

Första postat (Faktisk)

18 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RMC-4630-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera