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Dosis escalada/expansión de RMC-4630 y cobimetinib en tumores sólidos en recaída/refractarios y RMC-4630 y osimertinib en NSCLC localmente avanzado/metastásico positivo para EGFR

31 de mayo de 2023 actualizado por: Revolution Medicines, Inc.

Un estudio de fase 1b/2, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis y expansión de dosis de la combinación de RMC-4630 y cobimetinib en participantes adultos con tumores sólidos en recaída/refractarios y un estudio de fase 1b de RMC-4630 con osimertinib en participantes Con mutación de EGFR positiva, CPNM localmente avanzado o metastásico

El propósito de este estudio es evaluar los perfiles de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de RMC-4630 y cobimetinib en participantes adultos con tumores sólidos en recaída/refractarios con aberraciones genómicas específicas e identificar la fase 2 recomendada. dosis (RP2D); y evaluar los perfiles de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de RMC-4630 y osimertinib en participantes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR positiva.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio abierto de fase 1b/2 de aumento de dosis y expansión de dosis está diseñado para evaluar la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de RMC-4630 en combinación con cobimetinib en participantes con recidiva /tumores sólidos refractarios; y de RMC-4630 en combinación con osimertinib en participantes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación de EGFR positiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥18 años
  • Solo para RMC-4630 + cobimetinib: los participantes que tienen tumores sólidos avanzados que han fallado, son intolerantes o no se consideran elegibles para los tratamientos estándar de atención contra el cáncer, incluidos los medicamentos aprobados para los conductores oncogénicos en su tipo de tumor.
  • Solo para RMC-4630 + Osimertinib - NSCLC mutante de EGFR localmente avanzado o metastásico no susceptible de cirugía curativa o radioterapia
  • Solo para RMC-4630 + Cobimetinib: los participantes deben tener una de las siguientes aberraciones genotípicas: mutaciones y amplificaciones KRAS, mutaciones BRAF Clase 3 o mutaciones NF1 LOF
  • Solo para RMC-4630 + Osimertinib: evidencia de documentación radiológica de progresión con monoterapia con osimertinib o un régimen que contiene osimertinib. El investigador no debe considerar a los participantes como candidatos actuales para TKI de EGFR de primera generación.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada
  • Capaz de dar un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio.
  • Esperanza de vida >12 semanas
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben cumplir con los criterios de anticoncepción eficaz.

Criterio de exclusión:

  • Tumores primarios del sistema nervioso central (SNC).
  • Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas o sospechadas o compresión de la médula espinal.
  • Solo para RMC-4630 + brazo de osimertinib - Transformaciones pulmonares de células pequeñas, escamosas o pleomórficas conocidas o sospechadas
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa activa
  • Antecedentes o evidencia actual de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED), retinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana (RVO) o factores predisponentes a RPED o RVO
  • Infección por VIH conocida o infección por hepatitis B o C activa/crónica.
  • Cualquier otra condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un participante, afectaría su supervivencia esperada hasta el final de la participación en el estudio y/o afectaría su capacidad para cumplir con el protocolo antes /terapia concomitante
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RMC-4630 y cobimetinib
RMC-4630 y Cobimetinib para administración oral
Droga: RMC-4630
RMC-4630 para administración oral
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib para administración oral
Otros nombres:
  • GDC-0973, XL518
Experimental: RMC-4630 y osimertinib
RMC-4630 y Osimertinib para administración oral
Droga: RMC-4630
RMC-4630 para administración oral
Droga: Fármaco: Osimertinib
Osimertinib para administración oral
Otros nombres:
  • AZD9291
  • Tagrisso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE).
Periodo de tiempo: Los EA se recopilaron desde el inicio de la intervención hasta los 30 días posteriores al último día de la toma del fármaco del estudio. Los participantes fueron monitoreados/evaluados por eventos adversos por un máximo de 17 meses que incluye una duración máxima de 16 meses en tratamiento.
Un evento adverso (AA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico/en investigación, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable y no deseado asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. producto o procedimiento especificado por el protocolo. Cualquier empeoramiento de una condición preexistente que se asoció temporalmente con el uso de los productos del Patrocinador también fue un EA. Todos los AE y SAE se recopilarán desde el inicio de la intervención hasta la visita de seguridad o la visita EOT, lo que ocurra más tarde. El número de participantes evaluables por seguridad que experimentaron al menos un EA emergente del tratamiento se informó por protocolo.
Los EA se recopilaron desde el inicio de la intervención hasta los 30 días posteriores al último día de la toma del fármaco del estudio. Los participantes fueron monitoreados/evaluados por eventos adversos por un máximo de 17 meses que incluye una duración máxima de 16 meses en tratamiento.
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1: Día de estudio 1 - Día de estudio 28 (28 días)
Cualquier toxicidad que ocurra durante el período de observación de DLT (ciclo 1) que se consideró tratamiento del estudio R/T, incluidos los AE GR4; GR3 neutropenia febril o hemorragia; trombocitopenia GR3 con sangrado clínicamente significativo; GR ≥2 neumonitis; GR3 hipertensión o erupción cutánea que no mejora o no se controla durante más de 5 días a pesar de la máxima atención de apoyo; EA no hematológicos GR3 que permanecen sin control durante > 72 horas a pesar de la máxima atención de apoyo; Elevación simultánea de AST o ALT >3 × ULN y bilirrubina total >2 × ULN o índice internacional normalizado (INR) >1.5 en ausencia de colestasis y otras causas; Prolongación del QTcF de grado 3 basada en un ECG triplicado; Fracción de eyección <50 % con una disminución absoluta de >10 % desde el inicio; Oclusión de la vena retinal de cualquier grado; Intensidad de dosis del 50 % o menos de RMC4630 y/o cobimetnib u osimertinib debido a la toxicidad relacionada con el fármaco del estudio. Consulte el protocolo para obtener más detalles.
Ciclo 1: Día de estudio 1 - Día de estudio 28 (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cmáx
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Concentración plasmática máxima de RMC-4630 y cobimetinib o RMC-4630 y osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Tmáx
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de RMC-4630 y cobimetinib o RMC-4630 y osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de RMC-4630 y cobimetinib o RMC-4630 y osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Relación de acumulación
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Relación AUC (C1D15 versus C1D1) de RMC-4630 y cobimetinib o RMC-4630 y osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: La evaluación de la respuesta ocurre desde el inicio de la intervención hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 o la fecha de la terapia subsiguiente, lo que ocurra primero.
Duración de la respuesta de RMC-4630 y cobimetinib o RMC-4630 y osimertinib según RECIST v1.1
La evaluación de la respuesta ocurre desde el inicio de la intervención hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 o la fecha de la terapia subsiguiente, lo que ocurra primero.
t1/2
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Semivida de eliminación de RMC-4630 y cobimetinib o RMC-4630 y osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 15 del ciclo 1
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: La evaluación de la respuesta ocurre desde el inicio de la intervención hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 o la fecha de la terapia subsiguiente, lo que ocurra primero.
ORR se define como la proporción de participantes que logran un CR o PR según RECIST v1.1. Se obtuvieron la ORR y el correspondiente intervalo de confianza bilateral del 95 %.
La evaluación de la respuesta ocurre desde el inicio de la intervención hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 o la fecha de la terapia subsiguiente, lo que ocurra primero.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Revolution Medicines, Inc.

Colaboradores

Sanofi

Investigadores

  • Director de estudio: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

8 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de junio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de junio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RMC-4630-02

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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