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再発/難治性固形腫瘍におけるRMC-4630とコビメチニブ、およびEGFR陽性の局所進行/転移性NSCLCにおけるRMC-4630とオシメルチニブの用量漸増/拡大

2023年5月31日 更新者：Revolution Medicines, Inc.

再発性/難治性固形腫瘍を有する成人参加者における RMC-4630 とコビメチニブの組み合わせの第 1b/2 相非盲検多施設用量漸増および用量拡大研究、および参加者における RMC-4630 とオシメルチニブの第 1b 相研究EGFR変異陽性、局所進行性または転移性NSCLCを有する

この研究の目的は、特定のゲノム異常を伴う再発/難治性固形腫瘍の成人参加者における RMC-4630 およびコビメチニブの安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) プロファイルを評価し、推奨される第 2 相を特定することです。用量（RP2D）; EGFR 変異陽性の局所進行性または転移性 NSCLC の成人参加者における RMC-4630 およびオシメルチニブの安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) プロファイルを評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この非盲検、第 1b/2 相用量漸増および用量拡大研究は、再発した参加者のコビメチニブと組み合わせた RMC-4630 の安全性と最大耐量 (MTD) および推奨される第 2 相用量 (RP2D) を評価するように設計されています。 /難治性固形腫瘍;およびEGFR変異陽性の局所進行性または転移性NSCLCの成人参加者におけるRMC-4630とオシメルチニブの併用。

研究の種類

介入

入学 (実際)

113

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • RMC-4630 + コビメチニブのみ - 失敗した、不耐性である、または標準治療の抗がん治療に不適格であると見なされた進行性固形腫瘍を有する参加者 その腫瘍タイプの発癌性ドライバーに対して承認された薬を含む。
  • RMC-4630 + オシメルチニブのみ - 局所進行性または転移性 EGFR 変異 NSCLC は根治手術または放射線療法の対象とはなりません
  • RMC-4630 + コビメチニブのみ - 参加者は、次の遺伝子型異常のいずれかを持っている必要があります: KRAS 変異および増幅、BRAF クラス 3 変異、または NF1 LOF 変異
  • RMC-4630 + オシメルチニブのみ - オシメルチニブ単剤療法またはオシメルチニブを含むレジメンによる進行の放射線記録の証拠。 参加者は、研究者によって第 1 世代 EGFR TKI の現在の候補と見なされるべきではありません。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
  • -十分な血液、肝臓、および腎機能
  • -署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提供できる。 -研究の要件と制限を喜んで編集できる
  • 平均余命 >12 週間
  • 出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、効果的な避妊基準を遵守する必要があります。

除外基準:

  • 原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍。
  • -既知または疑われる軟膜または脳転移または脊髄圧迫。
  • RMC-4630 + オシメルチニブ群のみ - 既知または疑われる小細胞、扁平上皮、または多形性肺形質転換
  • 臨床的に重要な心疾患
  • -活動性で臨床的に重要な間質性肺疾患または肺炎
  • -網膜色素上皮剥離（RPED）、中心性漿液性網膜症、網膜静脈閉塞症（RVO）、またはRPEDまたはRVOの素因の履歴または現在の証拠
  • -既知のHIV感染または活動性/慢性B型またはC型肝炎感染。
  • -治験責任医師の意見では、参加者の安全を危険にさらし、研究参加の終わりまでの期待される生存に影響を与える、および/または事前にプロトコルを遵守する能力に影響を与える可能性のある、その他の不安定または臨床的に重要な併発病状/併用療法
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：RMC-4630 とコビメチニブ
経口投与のためのRMC-4630およびコビメチニブ
薬：RMC-4630
経口投与用RMC-4630
薬：コビメチニブ
経口投与のためのコビメチニブ
他の名前：
  • GDC-0973、XL518
実験的：RMC-4630 とオシメルチニブ
経口投与のための RMC-4630 およびオシメルチニブ
薬：RMC-4630
経口投与用RMC-4630
薬：薬: オシメルチニブ
経口投与のためのオシメルチニブ
他の名前：
  • AZD9291
  • タグリッソ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）のある参加者の数。
時間枠：AE は、介入の開始から治験薬服用最終日の 30 日後まで収集されました。参加者は最長 16 か月の治療期間を含む最長 17 か月にわたってモニタリング/有害事象の評価を受けました。
有害事象（AE）は、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品/治験製品の使用に一時的に関連する、参加者における不快な医学的出来事として定義されました。 したがって、AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品またはプロトコールで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。製品またはプロトコルで指定された手順。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の状態の悪化も AE でした。 すべての AE および SAE は、介入の開始から安全訪問または EOT 訪問のいずれか遅い方まで収集されます。 治療中に少なくとも 1 回発生した AE を経験した安全性評価可能な参加者の数がプロトコルごとに報告されました。
AE は、介入の開始から治験薬服用最終日の 30 日後まで収集されました。参加者は最長 16 か月の治療期間を含む最長 17 か月にわたってモニタリング/有害事象の評価を受けました。
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1: 調査 1 日目 - 調査 28 日目 (28 日間)
GR4 AE を含む、R/T 研究治療とみなされた DLT 観察期間 (サイクル 1) 中に発生した毒性。 GR3 発熱性好中球減少症または出血。臨床的に重大な出血を伴う GR3 血小板減少症。 GR ≥2 肺炎。最大限の支持療法にもかかわらず、5日以上改善しないか、あるいはそれ以上制御されないGR3高血圧または発疹。最大限の支持療法にもかかわらず、72時間以上制御されない状態が続くGR3非血液学的AE。胆汁うっ滞やその他の原因がない場合に、ASTまたはALT > 3 × ULNおよび総ビリルビン > 2 x ULNまたは国際正規化比(INR) > 1.5の同時上昇。三重の ECG に基づくグレード 3 の QTcF 延長。駆出率が 50% 未満で、絶対ベースラインから 10% を超える減少。あらゆるグレードの網膜静脈閉塞。 -治験薬関連毒性のため、RMC4630および/またはコビメトニブもしくはオシメルチニブの用量強度が50％以下である。 詳細については、プロトコルを参照してください。
サイクル 1: 調査 1 日目 - 調査 28 日目 (28 日間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Cmax
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
RMC-4630 とコビメチニブ、または RMC-4630 とオシメルチニブのピーク血漿濃度
サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
Tmax
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
RMC-4630 とコビメチニブ、または RMC-4630 とオシメルチニブの血漿中濃度がピークに達するまでの時間
サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
RMC-4630 とコビメチニブ、または RMC-4630 とオシメルチニブの血漿中濃度時間曲線下面積
サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
蓄積率
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
RMC-4630 とコビメチニブ、または RMC-4630 とオシメルチニブの AUC 比 (C1D15 対 C1D1)
サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
反応期間 (DOR)
時間枠：反応評価は、介入の開始から、RECIST 1.1 に従って文書化された疾患の進行の日またはその後の治療の日のいずれか早い方まで行われます。
RECIST v1.1 による RMC-4630 とコビメチニブ、または RMC-4630 とオシメルチニブの奏効期間
反応評価は、介入の開始から、RECIST 1.1 に従って文書化された疾患の進行の日またはその後の治療の日のいずれか早い方まで行われます。
t1/2
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
RMC-4630 とコビメチニブ、または RMC-4630 とオシメルチニブの消失半減期
サイクル1 1日目およびサイクル1 15日目の投与後0、0.5、1、2、4、8、24時間後
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：反応評価は、介入の開始から、RECIST 1.1 に従って文書化された疾患の進行の日またはその後の治療の日のいずれか早い方まで行われます。
ORR は、RECIST v1.1 に従って CR または PR を達成した参加者の割合として定義されます。 ORR および対応する 95% 両側信頼区間が導出されました。
反応評価は、介入の開始から、RECIST 1.1 に従って文書化された疾患の進行の日またはその後の治療の日のいずれか早い方まで行われます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Revolution Medicines, Inc.

協力者

Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Revolution Medicines, Inc.、Revolution Medicines, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月2日

一次修了 (実際)

2022年2月8日

研究の完了 (実際)

2022年2月8日

試験登録日

最初に提出

2019年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年6月14日

最初の投稿 (実際)

2019年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月31日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RMC-4630-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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