Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwiększanie dawki/ekspansja RMC-4630 i kobimetynibu w nawrotowych/opornych na leczenie guzach litych oraz RMC-4630 i ozymertynib w miejscowo zaawansowanym/przerzutowym NSCLC z dodatnim EGFR

31 maja 2023 zaktualizowane przez: Revolution Medicines, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 ze zwiększaniem dawki i zwiększaniem dawki skojarzenia RMC-4630 i kobimetynibu u dorosłych uczestników z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami litymi oraz badanie fazy 1b dotyczące RMC-4630 z ozymertynibem u uczestników Z dodatnim wynikiem mutacji EGFR, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, profili farmakokinetycznych (PK) i farmakodynamicznych (PD) RMC-4630 i kobimetynibu u dorosłych uczestników z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami litymi ze specyficznymi aberracjami genomowymi oraz określenie zalecanej fazy 2. dawka (RP2D); oraz ocena bezpieczeństwa, tolerancji, profili farmakokinetycznych (PK) i farmakodynamicznych (PD) RMC-4630 i ozymertynibu u dorosłych uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte badanie fazy 1b/2 z eskalacją dawki i rozszerzeniem dawki ma na celu ocenę bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) RMC-4630 w skojarzeniu z kobimetynibem u uczestników z nawracającym nawrotem /oporne guzy lite; oraz RMC-4630 w skojarzeniu z ozymertynibem u dorosłych uczestników z lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacją EGFR.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

113

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat
  • Tylko dla RMC-4630 + kobimetynib — Uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi, które zakończyły się niepowodzeniem, nie tolerują lub zostali uznani za niekwalifikujących się do standardowego leczenia przeciwnowotworowego, w tym leków zatwierdzonych dla onkogennych sterowników w ich typie nowotworu.
  • Tylko dla RMC-4630 + ozymertynib — NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z mutacją EGFR, niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
  • Tylko dla RMC-4630 + kobimetynib — uczestnicy muszą mieć jedną z następujących aberracji genotypowych: mutacje i amplifikacje KRAS, mutacje BRAF klasy 3 lub mutacje NF1 LOF
  • Tylko dla RMC-4630 + ozymertynib — Dowód radiologicznej dokumentacji progresji przy monoterapii ozymertynibem lub schemacie zawierającym ozymertynib. Uczestnicy nie powinni być uważani przez badacza za aktualnych kandydatów do TKI EGFR 1. generacji.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa
  • Zdolne do wyrażenia podpisanego formularza świadomej zgody (ICF). Chętny i zdolny do skompilowania wymagań i ograniczeń związanych z nauką
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą spełniać kryteria skutecznej antykoncepcji .

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Znane lub podejrzewane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy.
  • Tylko dla ramienia RMC-4630 + ozymertynib — Znane lub podejrzewane transformacje drobnokomórkowe, płaskonabłonkowe lub pleomorficzne w płucach
  • Klinicznie istotna choroba serca
  • Aktywna, klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc
  • Historia lub obecne dowody na odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED), centralną retinopatię surowiczą, niedrożność żyły siatkówki (RVO) lub czynniki predysponujące do RPED lub RVO
  • Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne/przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Każdy inny niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na jego przewidywane przeżycie do końca udziału w badaniu i/lub wpłynąć na jego zdolność do przestrzegania protokołu przed /terapia skojarzona
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RMC-4630 i Kobimetynib
RMC-4630 i kobimetynib do podawania doustnego
Lek: RMC-4630
RMC-4630 do podawania doustnego
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • GDC-0973, XL518
Eksperymentalny: RMC-4630 i ozymertynib
RMC-4630 i ozymertynib do podawania doustnego
Lek: RMC-4630
RMC-4630 do podawania doustnego
Lek: Lek: ozymertynib
Ozymertynib do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE).
Ramy czasowe: AE zbierano od początku interwencji do 30 dni po ostatnim dniu przyjmowania badanego leku. Uczestnicy byli monitorowani/oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych przez maksymalnie 17 miesięcy, co obejmuje maksymalny czas trwania leczenia wynoszący 16 miesięcy.
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem farmaceutyku / badanego produktu, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z interwencją w badaniu. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z lekiem, czy też nie procedura określona w produkcie lub protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane z używaniem produktu(ów) Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. Wszystkie AE i SAE będą zbierane od rozpoczęcia interwencji do wizyty bezpieczeństwa lub wizyty EOT, w zależności od tego, co nastąpi później. Liczbę uczestników, których bezpieczeństwo można ocenić, którzy doświadczyli co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem, podano w protokole.
AE zbierano od początku interwencji do 30 dni po ostatnim dniu przyjmowania badanego leku. Uczestnicy byli monitorowani/oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych przez maksymalnie 17 miesięcy, co obejmuje maksymalny czas trwania leczenia wynoszący 16 miesięcy.
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień nauki 1 - Dzień nauki 28 (28 dni)
Wszelkie toksyczności występujące podczas okresu obserwacji DLT (cykl 1), które uznano za leczenie w ramach badania R/T, w tym AE GR4; GR3 gorączka neutropeniczna lub krwotok; Małopłytkowość GR3 z klinicznie istotnym krwawieniem; GR ≥2 zapalenie płuc; nadciśnienie GR3 lub wysypka, które nie ulegają poprawie lub pozostają niekontrolowane przez >5 lub więcej dni pomimo maksymalnego leczenia podtrzymującego; GR3 niehematologiczne zdarzenia niepożądane, które pozostają niekontrolowane przez >72 godziny pomimo maksymalnego leczenia podtrzymującego; Jednoczesne zwiększenie aktywności AspAT lub AlAT >3 × GGN i stężenia bilirubiny całkowitej >2 × GGN lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) >1,5 przy braku cholestazy i innych przyczyn; Wydłużenie odstępu QTcF stopnia 3 na podstawie trzykrotnego EKG; Frakcja wyrzutowa <50% z bezwzględnym spadkiem o >10% w stosunku do wartości początkowej; Niedrożność żyły siatkówki dowolnego stopnia; 50% lub mniej intensywności dawki RMC4630 i/lub kobimetnibu lub ozymertynibu z powodu toksyczności związanej z badanym lekiem. Więcej informacji znajduje się w protokole.
Cykl 1: Dzień nauki 1 - Dzień nauki 28 (28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Maksymalne stężenie w osoczu RMC-4630 i kobimetynibu lub RMC-4630 i ozymertynibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Tmaks
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu RMC-4630 i kobimetynibu lub RMC-4630 i ozymertynibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu RMC-4630 i kobimetynibu lub RMC-4630 i ozymertynibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Współczynnik akumulacji
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Stosunek AUC (C1D15 w porównaniu z C1D1) RMC-4630 i kobimetynibu lub RMC-4630 i ozymertynibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Ocena odpowiedzi następuje od rozpoczęcia interwencji do daty udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub daty kolejnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Czas trwania odpowiedzi na RMC-4630 i kobimetynib lub RMC-4630 i ozymertynib zgodnie z RECIST v1.1
Ocena odpowiedzi następuje od rozpoczęcia interwencji do daty udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub daty kolejnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
t1/2
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Okres półtrwania w fazie eliminacji RMC-4630 i kobimetynibu lub RMC-4630 i ozymertynibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1. i 15. dniu cyklu 1.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Ocena odpowiedzi następuje od rozpoczęcia interwencji do daty udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub daty kolejnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1. Wyprowadzono ORR i odpowiadający mu 95% dwustronny przedział ufności.
Ocena odpowiedzi następuje od rozpoczęcia interwencji do daty udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub daty kolejnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Revolution Medicines, Inc.

Współpracownicy

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RMC-4630-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj