Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatie/uitbreiding van RMC-4630 en cobimetinib bij recidiverende/refractaire vaste tumoren en RMC-4630 en osimertinib bij EGFR-positief, lokaal gevorderd/gemetastaseerd NSCLC

31 mei 2023 bijgewerkt door: Revolution Medicines, Inc.

Een open-label fase 1b/2-dosis-escalatie- en dosisexpansie-studie in meerdere centra van de combinatie van RMC-4630 en cobimetinib bij volwassen deelnemers met recidiverende/refractaire solide tumoren en een fase 1b-studie van RMC-4630 met osimertinib bij deelnemers Met EGFR-mutatiepositieve, lokaal geavanceerde of gemetastaseerde NSCLC

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen van RMC-4630 en cobimetinib bij volwassen deelnemers met recidiverende/refractaire solide tumoren met specifieke genomische afwijkingen en om de aanbevolen fase 2-studie te identificeren. dosis (RP2D); en om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen van RMC-4630 en osimertinib te evalueren bij volwassen deelnemers met EGFR-mutatiepositieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label fase 1b/2-dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie is opgezet om de veiligheid en maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van RMC-4630 in combinatie met cobimetinib te evalueren bij deelnemers met recidiverende /refractaire solide tumoren; en van RMC-4630 in combinatie met osimertinib bij volwassen deelnemers met EGFR-mutatiepositieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Alleen voor RMC-4630 + Cobimetinib - Deelnemers met gevorderde solide tumoren die gefaald hebben, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandelingen tegen kanker, inclusief goedgekeurde geneesmiddelen voor oncogene factoren in hun tumortype.
  • Alleen voor RMC-4630 + Osimertinib - Lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFR-mutant NSCLC niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie
  • Alleen voor RMC-4630 + Cobimetinib - Deelnemers moeten een van de volgende genotypische afwijkingen hebben: KRAS-mutaties en -amplificaties, BRAF klasse 3-mutaties of NF1 LOF-mutaties
  • Alleen voor RMC-4630 + Osimertinib - Bewijs van radiologische documentatie van progressie met osimertinib monotherapie of een osimertinib-bevattend regime. Deelnemers mogen door de onderzoeker niet worden beschouwd als een huidige kandidaat voor 1e generatie EGFR TKI's.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤1
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
  • In staat om een ​​ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te geven. Bereid en in staat om met studievereisten en -beperkingen om te gaan
  • Levensverwachting >12 weken
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten voldoen aan effectieve anticonceptiecriteria.

Uitsluitingscriteria:

  • Primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Bekende of vermoede leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
  • Alleen voor RMC-4630 + osimertinib-arm - Bekende of vermoede kleincellige, plaveisel- of pleomorfe longtransformaties
  • Klinisch significante hartziekte
  • Actieve, klinisch significante interstitiële longziekte of pneumonitis
  • Geschiedenis of actueel bewijs van loslating van het retinale pigmentepitheel (RPED), centrale sereuze retinopathie, retinale veneuze occlusie (RVO) of predisponerende factoren voor RPED of RVO
  • Bekende HIV-infectie of actieve/chronische hepatitis B- of C-infectie.
  • Elke andere onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een deelnemer in gevaar zou brengen, van invloed zou zijn op hun verwachte overleving tot het einde van de studiedeelname en/of van invloed zou zijn op hun vermogen om voorafgaand aan het protocol te voldoen /gelijktijdige therapie
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RMC-4630 en cobimetinib
RMC-4630 en Cobimetinib voor orale toediening
Geneesmiddel: RMC-4630
RMC-4630 voor orale toediening
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib voor orale toediening
Andere namen:
  • GDC-0973, XL518
Experimenteel: RMC-4630 en Osimertinib
RMC-4630 en Osimertinib voor orale toediening
Geneesmiddel: RMC-4630
RMC-4630 voor orale toediening
Geneesmiddel: Geneesmiddel: Osimertinib
Osimertinib voor orale toediening
Andere namen:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's).
Tijdsspanne: AE's werden verzameld vanaf het begin van de interventie tot 30 dagen na de laatste dag waarop het onderzoeksgeneesmiddel was ingenomen. Deelnemers werden gecontroleerd/beoordeeld op bijwerkingen gedurende maximaal 17 maanden, inclusief een maximale behandelingsduur van 16 maanden.
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een farmaceutisch/onderzoeksproduct, al dan niet gerelateerd aan de onderzoeksinterventie. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. product- of protocolspecifieke procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband hield met het gebruik van het/de product(en) van de Sponsor was ook een AE. Alle AE's en SAE's worden verzameld vanaf het begin van de interventie tot het veiligheidsbezoek of EOT-bezoek, afhankelijk van wat later is. Het aantal op veiligheid evalueerbare deelnemers die ten minste één tijdens de behandeling optredende AE ​​hebben ervaren, werd per protocol gerapporteerd.
AE's werden verzameld vanaf het begin van de interventie tot 30 dagen na de laatste dag waarop het onderzoeksgeneesmiddel was ingenomen. Deelnemers werden gecontroleerd/beoordeeld op bijwerkingen gedurende maximaal 17 maanden, inclusief een maximale behandelingsduur van 16 maanden.
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1: Studiedag 1 - Studiedag 28 (28 dagen)
Alle toxiciteiten die tijdens de DLT-observatieperiode (cyclus 1) optraden en die als R/T-studiebehandeling werden beschouwd, inclusief GR4-bijwerkingen; GR3 febriele neutropenie of bloeding; GR3-trombocytopenie met klinisch significante bloeding; GR ≥2 longontsteking; GR3 hypertensie of huiduitslag die niet verbetert of langer dan 5 dagen niet onder controle blijft ondanks maximale ondersteunende zorg; GR3 niet-hematologische bijwerkingen die langer dan 72 uur ongecontroleerd blijven ondanks maximale ondersteunende zorg; Gelijktijdige verhoging van ASAT of ALAT >3 × ULN & totaal bilirubine >2 × ULN of internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5 bij afwezigheid van cholestase en andere oorzaken; Graad 3 QTcF-verlenging op basis van een drievoudig ECG; Ejectiefractie <50% met een absolute afname van >10% ten opzichte van baseline; Verstopping van de netvliesader, ongeacht de graad; 50% of minder dosisintensiteit van RMC4630 en/of cobimetnib of osimertinib vanwege studiemedicatiegerelateerde toxiciteit. Raadpleeg het protocol voor meer details.
Cyclus 1: Studiedag 1 - Studiedag 28 (28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Piekplasmaconcentratie van RMC-4630 en cobimetinib of RMC-4630 en osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Tmax
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Tijd om piekplasmaconcentratie van RMC-4630 en cobimetinib of RMC-4630 en osimertinib te bereiken
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van RMC-4630 en cobimetinib of RMC-4630 en osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Accumulatieverhouding
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
AUC-ratio (C1D15 versus C1D1) van RMC-4630 en cobimetinib of RMC-4630 en osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: De beoordeling van de respons vindt plaats vanaf het begin van de interventie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of de datum van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Responsduur van RMC-4630 en cobimetinib of RMC-4630 en osimertinib volgens RECIST v1.1
De beoordeling van de respons vindt plaats vanaf het begin van de interventie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of de datum van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
t1/2
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Eliminatiehalfwaardetijd van RMC-4630 en cobimetinib of RMC-4630 en osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 15
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: De beoordeling van de respons vindt plaats vanaf het begin van de interventie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of de datum van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR behaalt volgens RECIST v1.1. ORR en het bijbehorende 95% tweezijdige betrouwbaarheidsinterval werden afgeleid.
De beoordeling van de respons vindt plaats vanaf het begin van de interventie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of de datum van de daaropvolgende therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Revolution Medicines, Inc.

Medewerkers

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RMC-4630-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren