Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RMC-4630:n ja kobimetinibin annoksen suurentaminen/laajentaminen uusiutuneissa/refraktorisissa kiinteissä kasvaimissa ja RMC-4630:n ja osimertinibin EGFR-positiivisessa paikallisesti kehittyneessä/metastaattisessa NSCLC:ssä

keskiviikko 31. toukokuuta 2023 päivittänyt: Revolution Medicines, Inc.

Vaihe 1b/2, avoin, monikeskustutkimus RMC-4630:n ja kobimetinibin yhdistelmästä aikuisilla, joilla on uusiutuneita/refraktatiivisia kiinteitä kasvaimia, ja vaiheen 1b tutkimus RMC-4630:stä osimontianttien kanssa EGFR-mutaatiopositiivinen, paikallisesti kehittynyt tai metastaattinen NSCLC

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida RMC-4630:n ja kobimetinibin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä (PK) ja farmakodynaamisia (PD) profiileja aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia, joilla on spesifisiä genomisia poikkeavuuksia, ja tunnistaa suositeltu vaihe 2 annos (RP2D); ja arvioida RMC-4630:n ja osimertinibin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä (PK) ja farmakodynaamisia (PD) profiileja aikuisilla osallistujilla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä avoin, vaiheen 1b/2 annoksen nostamista ja laajentamista koskeva tutkimus on suunniteltu arvioimaan RMC-4630:n turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta (MTD) ja suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) yhdessä kobimetinibin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut /refractory kiinteät kasvaimet; ja RMC-4630 yhdessä osimertinibin kanssa aikuisilla osallistujilla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

113

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta
  • Vain RMC-4630 + Cobimetinib - Osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat epäonnistuneet, jotka eivät siedä syöpää tai joiden katsotaan olevan kelpaamattomia tavanomaiseen syöpähoitoon, mukaan lukien hyväksytyt lääkkeet onkogeenisille tekijöille heidän kasvaintyypissään.
  • Vain RMC-4630 + Osimertinib - Paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-mutantti-NSSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon
  • Vain RMC-4630 + Cobimetinib - Osallistujilla on oltava jokin seuraavista genotyyppipoikkeavuuksista: KRAS-mutaatiot ja -amplifikaatiot, BRAF Class 3 -mutaatiot tai NF1 LOF -mutaatiot
  • Vain RMC-4630 + osimertinibi - Todisteet etenemisen radiologisesta dokumentaatiosta osimertinibimonoterapian tai osimertinibia sisältävän hoito-ohjelman yhteydessä. Tutkijan ei pitäisi katsoa, ​​että osallistujat ovat tämänhetkisiä ehdokkaita ensimmäisen sukupolven EGFR TKI:iin.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
  • Pystyy antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF). Haluaa ja osaa koota opiskeluvaatimusten ja rajoitusten kanssa
  • Elinajanodote > 12 viikkoa
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on täytettävä tehokkaat ehkäisykriteerit.

Poissulkemiskriteerit:

  • Primaariset keskushermoston (CNS) kasvaimet.
  • Tunnetut tai epäillyt leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio.
  • Vain RMC-4630 + osimertinibi käsivarrelle - Tunnettu tai epäilty pienisoluinen, levyepiteeli tai pleomorfinen keuhkomuutos
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Aktiivinen, kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoamisesta (RPED), sentraalisesta seroosista retinopatiasta, verkkokalvon laskimotukosesta (RVO) tai RPED:lle tai RVO:lle altistavista tekijöistä
  • Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen/krooninen hepatiitti B tai C -infektio.
  • Mikä tahansa muu epästabiili tai kliinisesti merkitsevä samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, vaikuttaisi hänen odotettuun selviytymiseensa tutkimukseen osallistumisen loppuun asti ja/tai vaikuttaisi hänen kykyynsä noudattaa protokollaa ennen / samanaikainen hoito
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RMC-4630 ja kobimetinibi
RMC-4630 ja kobimetinibi suun kautta annettavaksi
Lääke: RMC-4630
RMC-4630 suun kautta annettavaksi
Lääke: Kobimetinibi
Cobimetinibi suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • GDC-0973, XL518
Kokeellinen: RMC-4630 ja Osimertinib
RMC-4630 ja osimertinibi suun kautta annettavaksi
Lääke: RMC-4630
RMC-4630 suun kautta annettavaksi
Lääke: Lääke: Osimertinib
Osimertinibi suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: AE-tapaukset kerättiin interventiovaiheesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen ottamisen jälkeen. Osallistujia seurattiin/arvioitiin haittatapahtumien varalta enintään 17 kuukauden ajan, johon sisältyy hoidon enimmäiskesto 16 kuukautta.
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen/tutkimustuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollan mukaiseen toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. tuotteen tai protokollan määrittämä menettely. Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyi väliaikaisesti sponsorin tuotteen (tuotteiden) käyttöön, oli myös haittavaikutus. Kaikki AE ja SAE kerätään toimenpiteen alusta turvallisuuskäyntiin tai EOT-käyntiin, sen mukaan, kumpi on myöhemmin. Niiden turvallisuuden kannalta arvioitavien osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden hoidon alkaneen AE:n, ilmoitettiin protokollaa kohden.
AE-tapaukset kerättiin interventiovaiheesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen ottamisen jälkeen. Osallistujia seurattiin/arvioitiin haittatapahtumien varalta enintään 17 kuukauden ajan, johon sisältyy hoidon enimmäiskesto 16 kuukautta.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1: Opintopäivä 1 - Opintopäivä 28 (28 päivää)
Kaikki DLT-havaintojakson (sykli 1) aikana ilmenevät toksisuudet, jotka katsottiin R/T-tutkimuksen hoitona, mukaan lukien GR4 AE:t; GR3 kuumeinen neutropenia tai verenvuoto; GR3-trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; GR ≥2 pneumoniitti; GR3 hypertensio tai ihottuma, joka ei parane tai pysyy hallitsemattomana yli 5 päivän ajan maksimaalisesta tukihoidosta huolimatta; GR3 ei-hematologiset haittavaikutukset, jotka pysyvät hallitsemattomina yli 72 tuntia maksimaalisesta tukihoidosta huolimatta; Samanaikainen ASAT- tai ALT-arvon nousu >3 × ULN & kokonaisbilirubiini >2 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5 kolestaasin ja muiden syiden puuttuessa; Asteen 3 QTcF-ajan piteneminen kolminkertaisen EKG:n perusteella; Ejektiofraktio < 50 % absoluuttisella laskulla > 10 % lähtötasosta; Verkkokalvon laskimotukokset mikä tahansa aste; 50 % tai pienempi RMC4630:n ja/tai kobimetnibin tai osimertinibin annosintensiteetti tutkimuslääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi. Katso lisätiedot protokollasta.
Jakso 1: Opintopäivä 1 - Opintopäivä 28 (28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cmax
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
RMC-4630:n ja kobimetinibin tai RMC-4630:n ja osimertinibin huippupitoisuus plasmassa
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Tmax
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Aika RMC-4630:n ja kobimetinibin tai RMC-4630:n ja osimertinibin huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Käyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Alue plasman RMC-4630:n ja kobimetinibin tai RMC-4630:n ja osimertinibin pitoisuus-aikakäyrän alla
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Kertymissuhde
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
RMC-4630:n ja kobimetinibin tai RMC-4630:n ja osimertinibin AUC-suhde (C1D15 vs. C1D1)
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Vasteen arviointi tapahtuu toimenpiteen aloittamisesta RECIST 1.1:n mukaiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai myöhemmän hoidon päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
RMC-4630:n ja kobimetinibin tai RMC-4630:n ja osimertinibin vasteen kesto RECIST v1.1:tä kohti
Vasteen arviointi tapahtuu toimenpiteen aloittamisesta RECIST 1.1:n mukaiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai myöhemmän hoidon päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
t1/2
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
RMC-4630:n ja kobimetinibin tai RMC-4630:n ja osimertinibin eliminaation puoliintumisaika
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 15
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Vasteen arviointi tapahtuu toimenpiteen aloittamisesta RECIST 1.1:n mukaiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai myöhemmän hoidon päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
ORR määritellään niiden osallistujien suhteeksi, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n per RECIST v1.1. ORR ja vastaava 95 %:n kaksipuolinen luottamusväli johdettiin.
Vasteen arviointi tapahtuu toimenpiteen aloittamisesta RECIST 1.1:n mukaiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai myöhemmän hoidon päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Revolution Medicines, Inc.

Yhteistyökumppanit

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 2. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 8. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RMC-4630-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa