Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dose-eskalering/utvidelse av RMC-4630 og Cobimetinib ved residiverende/refraktære solide svulster og RMC-4630 og Osimertinib ved EGFR-positiv lokalt avansert/metastatisk NSCLC

31. mai 2023 oppdatert av: Revolution Medicines, Inc.

En fase 1b/2, åpen etikett, multisenter dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie av kombinasjonen av RMC-4630 og Cobimetinib hos voksne deltakere med residiverende/refraktære solide svulster og en fase 1b-studie av RMC-4630 med Osimertinib Med EGFR-mutasjonspositiv, lokalt avansert eller metastatisk NSCLC

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profilene til RMC-4630 og cobimetinib hos voksne deltakere med residiverende/ildfaste solide svulster med spesifikke genomiske aberrasjoner og å identifisere den anbefalte fase 2 dose (RP2D); og for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler til RMC-4630 og osimertinib hos voksne deltakere med EGFR-mutasjonspositive lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne, fase 1b/2 dose-eskalerings- og dose-ekspansjonsstudien er designet for å evaluere sikkerhet og maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av RMC-4630 i kombinasjon med cobimetinib hos deltakere med residiv /ildfaste solide svulster; og av RMC-4630 i kombinasjon med osimertinib hos voksne deltakere med EGFR-mutasjonspositive lokalt avansert eller metastatisk NSCLC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University Of Wisconsin
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år
  • Kun for RMC-4630 + Cobimetinib - Deltakere som har fremskredne solide svulster som har sviktet, er intolerante for eller anses som ikke kvalifisert for standardbehandlinger mot kreft, inkludert godkjente legemidler for onkogene drivere i deres tumortype.
  • Kun for RMC-4630 + Osimertinib - Lokalt avansert eller metastatisk EGFR-mutant NSCLC som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling
  • Kun for RMC-4630 + Cobimetinib - Deltakerne må ha en av følgende genotypiske aberrasjoner: KRAS-mutasjoner og -amplifikasjoner, BRAF-klasse 3-mutasjoner eller NF1 LOF-mutasjoner
  • Kun for RMC-4630 + Osimertinib - Bevis på radiologisk dokumentasjon av progresjon med osimertinib monoterapi eller et regime som inneholder osimertinib. Deltakere bør ikke betraktes som en aktuell kandidat for 1. generasjons EGFR TKI av etterforskeren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤1
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Kan gi signert skjema for informert samtykke (ICF). Villig og i stand til å sammenstille med studiekrav og begrensninger
  • Forventet levealder >12 uker
  • Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må overholde effektive prevensjonskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  • Primære svulster i sentralnervesystemet (CNS).
  • Kjente eller mistenkte leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
  • Kun for RMC-4630 + osimertinib-arm - kjente eller mistenkte småcellede, plateepitel- eller pleomorfe lungetransformasjoner
  • Klinisk signifikant hjertesykdom
  • Aktiv, klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
  • Anamnese eller nåværende bevis på retinal pigmentepitelløsning (RPED), sentral serøs retinopati, retinal veneokklusjon (RVO) eller predisponerende faktorer for RPED eller RVO
  • Kjent HIV-infeksjon eller aktiv/kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon.
  • Enhver annen ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til en deltaker i fare, påvirke deres forventede overlevelse gjennom slutten av studiedeltakelsen og/eller påvirke deres evne til å overholde protokollen før /samtidig behandling
  • Kvinner som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RMC-4630 og Cobimetinib
RMC-4630 og Cobimetinib for oral administrering
Legemiddel: RMC-4630
RMC-4630 for oral administrering
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib for oral administrering
Andre navn:
  • GDC-0973, XL518
Eksperimentell: RMC-4630 og Osimertinib
RMC-4630 og Osimertinib for oral administrering
Legemiddel: RMC-4630
RMC-4630 for oral administrering
Legemiddel: Legemiddel: Osimertinib
Osimertinib for oral administrering
Andre navn:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE).
Tidsramme: Bivirkninger ble samlet inn fra starten av intervensjonen til og med 30 dager etter siste dag da studiemedikamentet ble tatt. Deltakerne ble overvåket/vurdert for uønskede hendelser i maksimalt 17 måneder som inkluderer en maksimal behandlingsvarighet på 16 måneder.
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel/et undersøkelsesprodukt, uansett om det anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. produkt- eller protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt(er) var også en AE. Alle AE-er og SAE-er vil bli samlet inn fra start av intervensjon til sikkerhetsbesøket eller EOT-besøket, avhengig av hva som er senere. Antallet sikkerhetsevaluerbare deltakere som opplevde minst én behandlingsfremkallende bivirkning ble rapportert per protokoll.
Bivirkninger ble samlet inn fra starten av intervensjonen til og med 30 dager etter siste dag da studiemedikamentet ble tatt. Deltakerne ble overvåket/vurdert for uønskede hendelser i maksimalt 17 måneder som inkluderer en maksimal behandlingsvarighet på 16 måneder.
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1: Studiedag 1 – Studiedag 28 (28 dager)
Eventuelle toksisiteter som opptrådte under DLT-observasjonsperioden (syklus 1) som ble ansett som R/T-studiebehandling, inkludert GR4 AE; GR3 febril nøytropeni eller blødning; GR3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; GR ≥2 pneumonitt; GR3 hypertensjon eller utslett som ikke forbedres eller forblir ukontrollert i >5 eller flere dager til tross for maksimal støttebehandling; GR3 ikke-hematologiske bivirkninger som forblir ukontrollerte i >72 timer til tross for maksimal støttebehandling; Samtidig økning av ASAT eller ALAT >3 × ULN & total bilirubin >2 × ULN eller internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 i fravær av kolestase og andre årsaker; Grad 3 QTcF-forlengelse basert på et triplikat EKG; Ejeksjonsfraksjon <50 % med en absolutt reduksjon på >10 % fra baseline; Retinal veneokklusjon av hvilken som helst grad; 50 % eller mindre doseintensitet av RMC4630 og/eller cobimetnib eller osimertinib på grunn av studiemedisinrelatert toksisitet. Se protokollen for ytterligere detaljer.
Syklus 1: Studiedag 1 – Studiedag 28 (28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Maksimal plasmakonsentrasjon av RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Tmax
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon av RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven for RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Akkumuleringsforhold
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
AUC-forhold (C1D15 versus C1D1) for RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Responsvurdering skjer fra start av intervensjon til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller datoen for påfølgende behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Varighet av respons av RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osimertinib i henhold til RECIST v1.1
Responsvurdering skjer fra start av intervensjon til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller datoen for påfølgende behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
t1/2
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Eliminasjonshalveringstid for RMC-4630 og cobimetinib eller RMC-4630 og osmertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 15
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Responsvurdering skjer fra start av intervensjon til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller datoen for påfølgende behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
ORR er definert som andelen deltakere som oppnår CR eller PR per RECIST v1.1. ORR og det tilsvarende 95 % tosidige konfidensintervallet ble utledet.
Responsvurdering skjer fra start av intervensjon til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 eller datoen for påfølgende behandling, avhengig av hva som inntreffer først.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Revolution Medicines, Inc.

Samarbeidspartnere

Sanofi

Etterforskere

  • Studieleder: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

8. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RMC-4630-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst

Kliniske studier på RMC-4630

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere