Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение дозы/увеличение дозы RMC-4630 и кобиметиниба при рецидивирующих/резистентных солидных опухолях и RMC-4630 и осимертиниба при местно-распространенном/метастатическом НМРЛ с положительным результатом EGFR

31 мая 2023 г. обновлено: Revolution Medicines, Inc.

Фаза 1b/2, открытое, многоцентровое исследование повышения дозы и увеличения дозы комбинации RMC-4630 и кобиметиниба у взрослых участников с рецидивирующими/резистентными солидными опухолями и фаза 1b исследования RMC-4630 с осимертинибом у участников С положительной мутацией EGFR, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) профилей RMC-4630 и кобиметиниба у взрослых участников с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями со специфическими геномными аберрациями, а также определение рекомендуемых препаратов для фазы 2. доза (RP2D); и оценить безопасность, переносимость, фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) профили RMC-4630 и осимертиниба у взрослых участников с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с положительной мутацией EGFR.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1b/2 с повышением дозы и расширением дозы предназначено для оценки безопасности и максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) RMC-4630 в комбинации с кобиметинибом у участников с рецидивом /резистентные солидные опухоли; и RMC-4630 в комбинации с осимертинибом у взрослых участников с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с положительной мутацией EGFR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥18 лет
  • Только для RMC-4630 + кобиметиниб. Участники с прогрессирующими солидными опухолями, которые оказались неэффективными, имеют непереносимость или считаются неподходящими для стандартного лечения рака, включая одобренные препараты для онкогенных факторов, влияющих на их тип опухоли.
  • Только для RMC-4630 + осимертиниб - местно-распространенный или метастатический НМРЛ с мутацией EGFR, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии
  • Только для RMC-4630 + кобиметиниб. Участники должны иметь одну из следующих генотипических аберраций: мутации и амплификации KRAS, мутации BRAF класса 3 или мутации NF1 LOF.
  • Только для RMC-4630 + Осимертиниб — Доказательство радиологической документации прогрессирования при монотерапии осимертинибом или режиме, содержащем осимертиниб. Исследователь не должен считать участников текущими кандидатами на ИТК EGFR 1-го поколения.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
  • Способен предоставить подписанную форму информированного согласия (ICF). Желание и способность компилировать с требованиями и ограничениями обучения
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  • Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны соблюдать критерии эффективной контрацепции.

Критерий исключения:

  • Первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС).
  • Известные или подозреваемые лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.
  • Только для группы RMC-4630 + осимертиниб — известные или предполагаемые мелкоклеточные, плоскоклеточные или плеоморфные трансформации легких
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • Активное, клинически значимое интерстициальное заболевание легких или пневмонит
  • История или текущие данные об отслойке пигментного эпителия сетчатки (RPED), центральной серозной ретинопатии, окклюзии вен сетчатки (RVO) или предрасполагающих факторах к RPED или RVO
  • Известная ВИЧ-инфекция или активный/хронический гепатит B или C.
  • Любое другое нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность участника, повлиять на его ожидаемую выживаемость до окончания участия в исследовании и/или повлиять на его способность соблюдать протокол до /сопутствующая терапия
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RMC-4630 и кобиметиниб
RMC-4630 и кобиметиниб для приема внутрь
Лекарство: РМЦ-4630
RMC-4630 для приема внутрь
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб для приема внутрь
Другие имена:
  • ГДК-0973, XL518
Экспериментальный: RMC-4630 и осимертиниб
RMC-4630 и осимертиниб для приема внутрь
Лекарство: РМЦ-4630
RMC-4630 для приема внутрь
Лекарство: Препарат: Осимертиниб
Осимертиниб для приема внутрь
Другие имена:
  • AZD9291
  • Тагриссо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ).
Временное ограничение: НЯ собирали с начала вмешательства до 30 дней после последнего дня приема исследуемого препарата. Участники находились под наблюдением / оценивались на предмет нежелательных явлений в течение максимум 17 месяцев, включая максимальную продолжительность лечения 16 месяцев.
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием фармацевтического препарата/исследуемого продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием лекарственного средства или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным средством. продукт или процедура, указанная в протоколе. Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта (ов) Спонсора, также считалось НЯ. Все НЯ и СНЯ будут собираться с начала вмешательства до визита в целях безопасности или визита EOT, в зависимости от того, что наступит позже. В каждом протоколе сообщалось о количестве участников, поддающихся оценке безопасности, у которых возникло хотя бы одно НЯ, возникшее во время лечения.
НЯ собирали с начала вмешательства до 30 дней после последнего дня приема исследуемого препарата. Участники находились под наблюдением / оценивались на предмет нежелательных явлений в течение максимум 17 месяцев, включая максимальную продолжительность лечения 16 месяцев.
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1: Учебный день 1 - Учебный день 28 (28 дней)
Любые проявления токсичности, возникающие в течение периода наблюдения DLT (цикл 1), которые считались терапией исследования R/T, включая НЯ GR4; GR3 фебрильная нейтропения или кровоизлияние; тромбоцитопения GR3 с клинически значимым кровотечением; ГР ≥2 пневмонит; гипертензия GR3 или сыпь, которые не улучшаются или остаются неконтролируемыми в течение >5 или более дней, несмотря на максимальную поддерживающую терапию; Негематологические НЯ группы GR3, которые остаются неконтролируемыми в течение >72 часов, несмотря на максимальную поддерживающую терапию; Одновременное повышение АСТ или АЛТ >3 × ВГН и общего билирубина >2 × ВГН или международного нормализованного отношения (МНО) >1,5 при отсутствии холестаза и других причин; Удлинение QTcF 3 степени на основании трехкратной ЭКГ; Фракция выброса <50% с абсолютным снижением >10% от исходного уровня; Окклюзия вен сетчатки любой степени; Интенсивность дозы RMC4630 и/или кобиметниба или осимертиниба 50% или менее из-за токсичности, связанной с исследуемым препаратом. Обратитесь к протоколу для получения дополнительной информации.
Цикл 1: Учебный день 1 - Учебный день 28 (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Пиковая концентрация в плазме RMC-4630 и кобиметиниба или RMC-4630 и осимертиниба
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Тмакс
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Время достижения максимальной концентрации в плазме RMC-4630 и кобиметиниба или RMC-4630 и осимертиниба
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени RMC-4630 и кобиметиниба или RMC-4630 и осимертиниба
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Коэффициент накопления
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Соотношение AUC (C1D15 по сравнению с C1D1) RMC-4630 и кобиметиниба или RMC-4630 и осимертиниба
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Оценка ответа проводится с начала вмешательства до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или до даты последующей терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Продолжительность ответа RMC-4630 и кобиметиниба или RMC-4630 и осимертиниба в соответствии с RECIST v1.1
Оценка ответа проводится с начала вмешательства до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или до даты последующей терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
т1/2
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Период полувыведения RMC-4630 и кобиметиниба или RMC-4630 и осимертиниба
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 часа после введения дозы в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка ответа проводится с начала вмешательства до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или до даты последующей терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
ORR определяется как доля участников, достигших CR или PR согласно RECIST v1.1. Были получены ORR и соответствующий 95% двусторонний доверительный интервал.
Оценка ответа проводится с начала вмешательства до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или до даты последующей терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Revolution Medicines, Inc.

Соавторы

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RMC-4630-02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться