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Augmentation de la dose/expansion du RMC-4630 et du cobimétinib dans les tumeurs solides récidivantes/réfractaires et du RMC-4630 et de l'osimertinib dans le CPNPC localement avancé/métastatique positif à l'EGFR

31 mai 2023 mis à jour par: Revolution Medicines, Inc.

Une étude de phase 1b/2, ouverte, multicentrique d'escalade de dose et d'expansion de dose de la combinaison de RMC-4630 et de cobimetinib chez des participants adultes atteints de tumeurs solides récidivantes/réfractaires et une étude de phase 1b de RMC-4630 avec de l'osimertinib chez des participants Avec un NSCLC à mutation EGFR positif, localement avancé ou métastatique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du RMC-4630 et du cobimétinib chez des participants adultes atteints de tumeurs solides en rechute/réfractaires avec des aberrations génomiques spécifiques et d'identifier les phases 2 recommandées dosage (RP2D); et pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les profils pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) du RMC-4630 et de l'osimertinib chez les participants adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique positif pour la mutation de l'EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte de phase 1b/2 d'augmentation de dose et d'expansion de dose est conçue pour évaluer l'innocuité et la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RMC-4630 en association avec le cobimetinib chez les participants atteints de rechute /tumeurs solides réfractaires ; et du RMC-4630 en association avec l'osimertinib chez les participants adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique positif pour la mutation de l'EGFR.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Pour RMC-4630 + Cobimetinib uniquement - Les participants qui ont des tumeurs solides avancées qui ont échoué, sont intolérants ou sont considérés comme inéligibles aux traitements anticancéreux standard de soins, y compris les médicaments approuvés pour les conducteurs oncogènes dans leur type de tumeur.
  • Pour RMC-4630 + Osimertinib uniquement - CPNPC mutant EGFR localement avancé ou métastatique ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
  • Pour RMC-4630 + Cobimetinib uniquement - Les participants doivent présenter l'une des aberrations génotypiques suivantes : mutations et amplifications KRAS, mutations BRAF de classe 3 ou mutations NF1 LOF
  • Pour RMC-4630 + Osimertinib uniquement - Preuve de la documentation radiologique de la progression avec l'osimertinib en monothérapie ou un régime contenant de l'osimertinib. Les participants ne doivent pas être considérés comme des candidats actuels pour les TKI EGFR de 1ère génération par l'investigateur.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Capable de donner un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé. Volonté et capable de compiler avec les exigences et les restrictions de l'étude
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent respecter les critères de contraception efficace.

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs primitives du système nerveux central (SNC).
  • Métastases leptoméningées ou cérébrales connues ou suspectées ou compression de la moelle épinière.
  • Pour le bras RMC-4630 + osimertinib uniquement - Transformations pulmonaires à petites cellules, squameuses ou pléomorphes connues ou suspectées
  • Maladie cardiaque cliniquement significative
  • Pneumopathie interstitielle ou pneumonite active et cliniquement significative
  • Antécédents ou preuves actuelles de décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPED), de rétinopathie séreuse centrale, d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de facteurs prédisposant au RPED ou RVO
  • Infection par le VIH connue ou infection active/chronique par l'hépatite B ou C.
  • Toute autre condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité d'un participant, aurait un impact sur sa survie prévue jusqu'à la fin de la participation à l'étude et/ou aurait un impact sur sa capacité à se conformer au protocole avant /thérapie concomitante
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RMC-4630 et cobimétinib
RMC-4630 et Cobimetinib pour administration orale
Médicament: RMC-4630
RMC-4630 pour administration orale
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib pour administration orale
Autres noms:
  • GDC-0973, XL518
Expérimental: RMC-4630 et Osimertinib
RMC-4630 et Osimertinib pour administration orale
Médicament: RMC-4630
RMC-4630 pour administration orale
Médicament: Médicament : Osimertinib
Osimertinib pour administration orale
Autres noms:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables (EI).
Délai: Les EI ont été recueillis depuis le début de l'intervention jusqu'à 30 jours après le dernier jour de prise du médicament à l'étude. Les participants ont été surveillés/évalués pour les événements indésirables pendant un maximum de 17 mois, ce qui inclut une durée maximale de 16 mois de traitement.
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique / expérimental, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. procédure spécifique au produit ou au protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du ou des produits du commanditaire était également un EI. Tous les EI et SAE seront collectés depuis le début de l'intervention jusqu'à la visite de sécurité ou la visite EOT, selon la dernière éventualité. Le nombre de participants dont l'innocuité est évaluable et qui ont subi au moins un EI lié au traitement a été signalé par protocole.
Les EI ont été recueillis depuis le début de l'intervention jusqu'à 30 jours après le dernier jour de prise du médicament à l'étude. Les participants ont été surveillés/évalués pour les événements indésirables pendant un maximum de 17 mois, ce qui inclut une durée maximale de 16 mois de traitement.
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 : Jour d'étude 1 - Jour d'étude 28 (28 jours)
Toute toxicité survenant au cours de la période d'observation DLT (cycle 1) qui a été considérée comme un traitement d'étude R/T, y compris les EI GR4 ; neutropénie ou hémorragie fébrile GR3 ; Thrombocytopénie GR3 avec saignement cliniquement significatif ; Pneumopathie GR ≥2 ; Hypertension ou éruption GR3 qui ne s'améliore pas ou reste incontrôlée pendant > 5 jours ou plus malgré des soins de soutien maximaux ; EI non hématologiques GR3 qui restent non contrôlés pendant plus de 72 heures malgré des soins de soutien maximaux ; Élévation simultanée de l'AST ou de l'ALT > 3 × LSN et de la bilirubine totale > 2 × LSN ou du rapport international normalisé (INR) > 1,5 en l'absence de cholestase et d'autres causes ; Allongement de l'intervalle QTcF de grade 3 sur la base d'un ECG en trois exemplaires ; Fraction d'éjection < 50 % avec une diminution absolue de > 10 % par rapport à la ligne de base ; Occlusion veineuse rétinienne de tout grade ; 50 % ou moins d'intensité de dose de RMC4630 et/ou de cobimetnib ou d'osimertinib en raison de la toxicité liée au médicament à l'étude. Reportez-vous au protocole pour plus de détails.
Cycle 1 : Jour d'étude 1 - Jour d'étude 28 (28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Concentration plasmatique maximale de RMC-4630 et cobimetinib ou RMC-4630 et osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Tmax
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale de RMC-4630 et cobimetinib ou RMC-4630 et osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Aire sous la courbe (AUC)
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du RMC-4630 et du cobimétinib ou du RMC-4630 et de l'osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Taux d'accumulation
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Rapport ASC (C1D15 versus C1D1) de RMC-4630 et cobimetinib ou RMC-4630 et osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Durée de la réponse (DOR)
Délai: L'évaluation de la réponse a lieu du début de l'intervention jusqu'à la date de progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 ou la date du traitement ultérieur, selon la première éventualité.
Durée de la réponse du RMC-4630 et du cobimetinib ou du RMC-4630 et de l'osimertinib selon RECIST v1.1
L'évaluation de la réponse a lieu du début de l'intervention jusqu'à la date de progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 ou la date du traitement ultérieur, selon la première éventualité.
t1/2
Délai: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Demi-vie d'élimination du RMC-4630 et du cobimétinib ou du RMC-4630 et de l'osimertinib
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après l'administration du cycle 1 jour 1 et du cycle 1 jour 15
Taux de réponse global (ORR)
Délai: L'évaluation de la réponse a lieu du début de l'intervention jusqu'à la date de progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 ou la date du traitement ultérieur, selon la première éventualité.
ORR est défini comme la proportion de participants qui obtiennent un CR ou PR selon RECIST v1.1. Le TRO et l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % correspondant ont été dérivés.
L'évaluation de la réponse a lieu du début de l'intervention jusqu'à la date de progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 ou la date du traitement ultérieur, selon la première éventualité.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Revolution Medicines, Inc.

Collaborateurs

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2019

Première publication (Réel)

18 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RMC-4630-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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