Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace/expanze dávky RMC-4630 a kobimetinibu u recidivujících/refrakterních pevných nádorů a RMC-4630 a osimertinibu u EGFR pozitivního lokálně pokročilého/metastatického NSCLC

31. května 2023 aktualizováno: Revolution Medicines, Inc.

Otevřená, otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 kombinace RMC-4630 a kobimetinibu u dospělých účastníků s recidivujícími/refrakterními pevnými nádory a studie fáze 1b RMC-4630 s osimertinibem u účastníků S pozitivní mutací EGFR, lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily RMC-4630 a kobimetinibu u dospělých účastníků s relabujícími/refrakterními solidními nádory se specifickými genomickými aberacemi a identifikovat doporučenou fázi 2 dávka (RP2D); a vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily RMC-4630 a osimertinibu u dospělých účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s pozitivní mutací EGFR.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená studie fáze 1b/2 s eskalací dávky a rozšiřováním dávky je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) RMC-4630 v kombinaci s kobimetinibem u účastníků s relapsem /refrakterní pevné nádory; a RMC-4630 v kombinaci s osimertinibem u dospělých účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s pozitivní mutací EGFR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 110744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UC San Francisco - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma - Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Institute, Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology, PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78712
        • Dell Seton Medical Center at University of Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Fairfax) - USOR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let
  • Pouze pro RMC-4630 + Cobimetinib – Účastníci, kteří mají pokročilé solidní nádory, které selhaly, netolerují nebo jsou považovány za nezpůsobilé pro standardní protinádorovou léčbu včetně schválených léků pro onkogenní ovladače v jejich typu nádoru.
  • Pouze pro RMC-4630 + Osimertinib – lokálně pokročilý nebo metastazující EGFR mutantní NSCLC, který není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii
  • Pouze pro RMC-4630 + Cobimetinib – Účastníci musí mít jednu z následujících genotypových aberací: mutace a amplifikace KRAS, mutace BRAF třídy 3 nebo mutace NF1 LOF
  • Pouze pro RMC-4630 + Osimertinib - Důkaz radiologické dokumentace progrese při monoterapii osimertinibem nebo režimu obsahujícím osimertinib. Účastníci by neměli být zkoušejícím považováni za současné kandidáty na EGFR TKI 1. generace.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce
  • Schopnost poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF). Ochotný a schopný sestavit se studijními požadavky a omezeními
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat kritéria účinné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Primární nádory centrálního nervového systému (CNS).
  • Známé nebo suspektní leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy.
  • Pouze pro RMC-4630 + rameno s osimertinibem – známé nebo předpokládané malobuněčné, skvamózní nebo pleomorfní transformace plic
  • Klinicky významné onemocnění srdce
  • Aktivní, klinicky významné intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida
  • Anamnéza nebo současný důkaz odchlípení pigmentového epitelu sítnice (RPED), centrální serózní retinopatie, okluze retinální žíly (RVO) nebo predisponující faktory k RPED nebo RVO
  • Známá infekce HIV nebo infekce aktivní/chronickou hepatitidou B nebo C.
  • Jakýkoli jiný nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka, ovlivnil jeho očekávané přežití do konce účasti ve studii a/nebo ovlivnil jeho schopnost dodržovat protokol před /souběžná terapie
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RMC-4630 a kobimetinib
RMC-4630 a Cobimetinib pro perorální podání
Lék: RMC-4630
RMC-4630 pro perorální podání
Lék: Kobimetinib
Kobimetinib k perorálnímu podání
Ostatní jména:
  • GDC-0973, XL518
Experimentální: RMC-4630 a Osimertinib
RMC-4630 a Osimertinib pro perorální podání
Lék: RMC-4630
RMC-4630 pro perorální podání
Lék: Lék: Osimertinib
Osimertinib k perorálnímu podání
Ostatní jména:
  • AZD9291
  • Tagrisso

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE).
Časové okno: AE byly shromažďovány od začátku intervence do 30 dnů po posledním dni užívání studovaného léku. Účastníci byli sledováni/posuzováni z hlediska nežádoucích účinků po dobu maximálně 17 měsíců, což zahrnuje maximální dobu léčby 16 měsíců.
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčiva / hodnoceného produktu, ať už se to považuje za související s intervencí studie či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, bez ohledu na to, zda souvisí s léčivým přípravkem či nikoli. produktem nebo protokolem specifikovaným postupem. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním produktu (produktů) sponzora, bylo také AE. Všechny AE a SAE budou shromažďovány od začátku zásahu do bezpečnostní návštěvy nebo EOT návštěvy, podle toho, co nastane později. Počet účastníků s hodnocením bezpečnosti, kteří prodělali alespoň jednu AE související s léčbou, byl uveden podle protokolu.
AE byly shromažďovány od začátku intervence do 30 dnů po posledním dni užívání studovaného léku. Účastníci byli sledováni/posuzováni z hlediska nežádoucích účinků po dobu maximálně 17 měsíců, což zahrnuje maximální dobu léčby 16 měsíců.
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1: Den studie 1 – Den studie 28 (28 dní)
Jakékoli toxicity vyskytující se během období pozorování DLT (cyklus 1), které byly považovány za léčbu studie R/T, včetně AEs GR4; GR3 febrilní neutropenie nebo krvácení; GR3 trombocytopenie s klinicky významným krvácením; GR ≥2 pneumonitida; GR3 hypertenze nebo vyrážka, která se nezlepšuje nebo zůstává nekontrolovaná po dobu >5 nebo více dnů navzdory maximální podpůrné péči; GR3 nehematologické AE, které zůstávají nekontrolované po dobu > 72 hodin navzdory maximální podpůrné péči; Současné zvýšení AST nebo ALT > 3 × ULN a celkový bilirubin > 2 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 při absenci cholestázy a jiných příčin; Prodloužení QTcF stupně 3 na základě trojitého EKG; Ejekční frakce <50 % s absolutním poklesem >10 % od výchozí hodnoty; Okluze retinální žíly jakéhokoli stupně; 50% nebo méně intenzity dávky RMC4630 a/nebo kobimetnibu nebo osimertinibu kvůli toxicitě související se studovaným lékem. Další podrobnosti naleznete v protokolu.
Cyklus 1: Den studie 1 – Den studie 28 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Maximální plazmatická koncentrace RMC-4630 a kobimetinibu nebo RMC-4630 a osimertinibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Tmax
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace RMC-4630 a kobimetinibu nebo RMC-4630 a osimertinibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace RMC-4630 a kobimetinibu nebo RMC-4630 a osimertinibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Akumulační poměr
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Poměr AUC (C1D15 versus C1D1) RMC-4630 a kobimetinibu nebo RMC-4630 a osimertinibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnocení odpovědi probíhá od začátku intervence do data zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo data následné terapie, podle toho, co nastane dříve.
Doba trvání odpovědi RMC-4630 a kobimetinibu nebo RMC-4630 a osimertinibu podle RECIST v1.1
Hodnocení odpovědi probíhá od začátku intervence do data zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo data následné terapie, podle toho, co nastane dříve.
t1/2
Časové okno: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Eliminační poločas RMC-4630 a kobimetinibu nebo RMC-4630 a osimertinibu
0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce v 1. cyklu, 1. den a 1. cyklu, 15. den
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení odpovědi probíhá od začátku intervence do data zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo data následné terapie, podle toho, co nastane dříve.
ORR je definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR podle RECIST v1.1. Byl odvozen ORR a odpovídající 95% oboustranný interval spolehlivosti.
Hodnocení odpovědi probíhá od začátku intervence do data zdokumentované progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo data následné terapie, podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Revolution Medicines, Inc.

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Revolution Medicines, Inc., Revolution Medicines, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

8. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RMC-4630-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na RMC-4630

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit