雷米普利抑制风湿性二尖瓣狭窄患者ST2表达的作用
2021年8月13日 更新者：Ade Meidian Ambari、Indonesia University
关于雷米普利在风湿性心脏病纤维化减少中作用的随机对照试验：RamiRHeD 试验方案
目的：探讨雷米普利抑制风湿性心脏病患者心脏二尖瓣ST2（suppression of tumorigenicity 2）的作用。
我们假设我们假设雷米普利会通过下调 ST2 来改善风湿性二尖瓣纤维化。
研究概览
详细说明
二级预防在预防 RHD 进展方面的功效有限。
因此，需要新的策略和疗法来预防 RHD 的进展。
中和炎性细胞因子或拮抗它们的受体功能已被认为是治疗自身免疫性疾病的有用治疗策略。
在这方面，针对某些自身免疫性疾病研究的针对 ST 2 及其受体的新疗法可能为 RHD 患者提供一种新方法。
血管紧张素 II 诱导转化生长因子 β (TGF-β) 的上调，随后诱导 IL-33 与 sST2 的结合，而不是与天然配体 (ST2L) 的结合。
IL-33与sST2的结合会进一步引起纤维化。
因此，假设 ACEI 通过抑制血管紧张素 II 来减弱这种恶性循环，从而增加缓激肽，通过抑制 Ca2+ 反应和Na+转运ACE抑制剂是具有抗纤维化作用的药物。
在印度尼西亚雅加达国家心脏中心 Harapan Kita 医院，研究人员热衷于研究雷米普利抑制风湿性心脏病患者心脏二尖瓣纤维化生物标志物 ST2 表达的作用。
本研究被设计为一项随机临床试验。
由于风湿病过程而计划进行心脏瓣膜置换手术的二尖瓣狭窄瓣膜功能障碍患者接受雷米普利或安慰剂治疗至少 12 周（3 个月）。
ST2 表达将作为二尖瓣中的纤维化生物标志物进行分析。
这项研究将于 2019 年 6 月在印度尼西亚雅加达国家心脏中心 Harapan Kita 医院的印度尼西亚大学心脏病学和血管医学系进行
研究类型
介入性
注册 (预期的)
66
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ade Meidian Ambari, MD, FIHA
- 电话号码：2209 021-5684085
- 邮箱：dr_ade_meidian@yahoo.co.id
学习地点
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta、DKI Jakarta、印度尼西亚、1140
- 招聘中
- Ade Meidian Ambari
-
接触：
- Ade Meidian Ambari, MD,FIHA
- 电话号码：2209 021-5684085
- 邮箱：dr_ade_meidian@yahoo.co.id
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有二尖瓣狭窄或合并症的患者
- 18岁以上
- 在有或没有三尖瓣修复的情况下进行心脏瓣膜置换手术，
- 收缩压 (SBP) ≥ 100 mmHg 且舒张压 (DBP) ≥ 60 mmHg 的患者
- 在药物治疗阶段通过且无副作用至少 4 周直至手术计划
排除标准：
- 先天性心脏病患者
- 非二尖瓣手术患者
- 冠状动脉搭桥手术患者
- 拒绝参加本研究的患者。
- 65 岁或以上的成年人
- 孕妇
- 自身免疫性疾病患者。
- 持续性低血压患者（收缩压 (BP) < 100 mm Hg）
- 严重的主动脉瓣狭窄（主动脉瓣口 < 0.75 cm2）
- 血清肌酐 > 2.5 mg/dL 的慢性肾功能不全，
- 已知的 ACEI 不耐受。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：控制
对照患者将给予安慰剂
|
对照组将服用胶囊内的安慰剂，因此研究参与者将无法知道胶囊内的药物和剂量（用于掩蔽）。
将在二尖瓣置换手术前 5 天给予安慰剂。
其他名称：
|
|
实验性的：治疗
雷米普利 5 mg 治疗组
|
治疗组将在胶囊内给予每个雷米普利 2.5 毫克作为初始剂量，持续 2 周。
如果在 2 周的观察期内没有严重的不良反应，将在接下来的几周内给予雷米普利 5 mg 胶囊，直至二尖瓣手术日期前 5 天。
研究参与者将无法知道胶囊内的药物和剂量（用于掩蔽）
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ST2在二尖瓣组织和乳头肌中的表达
大体时间：一年
|
ST2在二尖瓣组织中的表达，免疫组化法
|
一年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ST2 血浆浓度
大体时间：一年
|
通过 ELISA 测量的 ST2 血浆水平
|
一年
|
|
NT-proBNP 浓度 (pg/ml)
大体时间：一年
|
NT-proBNP 的浓度，心功能不全的血浆标志物。
|
一年
|
|
NYHA等级
大体时间：一年
|
根据 NYHA，相关症状将分级为 I 至 IV 级。
|
一年
|
|
心血管死亡率
大体时间：1年
|
研究参与者将在手术后 1 年内接受随访，了解因心脏病进展引起的任何死亡
|
1年
|
|
全因死亡率
大体时间：1年
|
研究参与者将在任何原因的死亡率手术后随访至 1 年。
|
1年
|
|
舒张末期维度
大体时间：1年
|
舒张末期横跨心室的直径，如果没有另外说明，则通常指横向（从左到右）内部（管腔）距离，不包括壁厚，尽管它也可以测量为外部距离。
|
1年
|
|
收缩末期维度
大体时间：1年
|
收缩末期穿过心室的直径，如果没有另外说明，则通常指横向（从左到右）内部（管腔）距离，不包括壁的厚度，尽管它也可以测量为外部距离。
|
1年
|
|
二尖瓣面积
大体时间：1年
|
mitral valve area 是二尖瓣的面积，由 Gorlin 公式测量 MVA (cm2) = (CO ÷ DFP) ÷ (38.0 x MPG) 其中 MVA 是二尖瓣面积，CO 是心输出量，DFP 是舒张期血流周期, 38.0 是常数，MPG 是压力梯度。
|
1年
|
|
二尖瓣梯度
大体时间：1年
|
二尖瓣梯度是二尖瓣压力梯度的超声心动图参数
|
1年
|
|
三尖瓣最大速度 (Vmax)
大体时间：1年
|
三尖瓣最大速度（Vmax）是三尖瓣环最大速度的超声心动图参数
|
1年
|
|
三尖瓣反流严重程度
大体时间：1年
|
根据欧洲超声心动图测量协会 2010 年三尖瓣反流严重程度，三尖瓣反流严重程度分为轻度、中度和重度。
|
1年
|
|
射血分数
大体时间：1年
|
评估心室功能的超声心动图参数
|
1年
|
|
TAPSE（三尖瓣环平面收缩期偏移）
大体时间：1年
|
评估右心室功能的超声心动图参数
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ade Meidian Ambari, MD,FIHA、Universitas Indonesia, RSPJN harapan kita
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wei Q, Liu H, Liu M, Yang C, Yang J, Liu Z, Yang P. Ramipril attenuates left ventricular remodeling by regulating the expression of activin A-follistatin in a rat model of heart failure. Sci Rep. 2016 Sep 19;6:33677. doi: 10.1038/srep33677.
- Shi Q, Abusarah J, Baroudi G, Fernandes JC, Fahmi H, Benderdour M. Ramipril attenuates lipid peroxidation and cardiac fibrosis in an experimental model of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2012 Oct 18;14(5):R223. doi: 10.1186/ar4062.
- Ciccone MM, Cortese F, Gesualdo M, Riccardi R, Di Nunzio D, Moncelli M, Iacoviello M, Scicchitano P. A novel cardiac bio-marker: ST2: a review. Molecules. 2013 Dec 11;18(12):15314-28. doi: 10.3390/molecules181215314.
- Ambari AM, Setianto B, Santoso A, Radi B, Dwiputra B, Susilowati E, Tulrahmi F, Doevendans PA, Cramer MJ. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs) Decrease the Progression of Cardiac Fibrosis in Rheumatic Heart Disease Through the Inhibition of IL-33/sST2. Front Cardiovasc Med. 2020 Jul 28;7:115. doi: 10.3389/fcvm.2020.00115. eCollection 2020.
- Ambari AM, Setianto B, Santoso A, Radi B, Dwiputra B, Susilowati E, Tulrahmi F, Wind A, Cramer MJM, Doevendans P. Randomised controlled trial into the role of ramipril in fibrosis reduction in rheumatic heart disease: the RamiRHeD trial protocol. BMJ Open. 2021 Sep 13;11(9):e048016. doi: 10.1136/bmjopen-2020-048016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月27日
初级完成 (预期的)
2024年8月8日
研究完成 (预期的)
2024年8月8日
研究注册日期
首次提交
2019年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月18日
首次发布 (实际的)
2019年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月13日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RamiRHeD
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.