O Efeito do Ramipril na Supressão da Expressão ST2 em Pacientes com Estenose Mitral Reumática
13 de agosto de 2021 atualizado por: Ade Meidian Ambari, Indonesia University
Ensaio controlado randomizado sobre o papel do ramipril na redução da fibrose na doença cardíaca reumática: o protocolo do estudo RamiRHeD
Objetivo se propõe: investigar o efeito do Ramipril na supressão do ST2 (supressão da tumorigenicidade 2) na valva mitral cardíaca em pacientes com Cardiopatia Reumática.
Levantamos a hipótese de que o ramipril melhorará a fibrose reumática da válvula mitral por meio da regulação negativa de ST2.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A eficácia da prevenção secundária é limitada na prevenção da progressão da CR.
Por esta razão, novas estratégias e terapias são necessárias para prevenir a progressão da CR.
Neutralizar citocinas inflamatórias ou antagonizar sua função receptora tem sido considerado uma estratégia terapêutica útil para tratar doenças autoimunes.
Nesse sentido, novas terapias direcionadas ao ST 2 e seus receptores, conforme estudado em algumas doenças autoimunes, podem prometer uma nova abordagem para pacientes com CR.
A angiotensina II induz a regulação positiva do fator transformador de crescimento β (TGF-β) e, posteriormente, a ligação da IL-33 ao sST2 e não ao ligante natural (ST2L).
A ligação da IL-33 ao sST2 causará ainda mais fibrogênese.
Assim, hipotetiza-se que o IECA atenua este ciclo vicioso através da inibição da Angiotensina II e consequentemente aumenta a Bradicinina que inibe ainda mais a fibrose através da regulação negativa da atividade da angiotensina II nas vias da proteína quinase ativadora do mitogênio (MAPK) através da supressão da resposta do Ca2+ e da Os inibidores de transporte de Na+ ACE foram agentes com efeitos antifibrose.
Os investigadores desejam investigar o efeito do Ramipril na supressão da expressão de ST2 como biomarcadores de fibrose na válvula mitral cardíaca em pacientes com doença cardíaca reumática no hospital Harapan Kita do National Cardiac Center, em Jacarta, Indonésia.
Este estudo foi concebido como um ensaio clínico randomizado.
Pacientes com disfunção valvular de estenose mitral devido a processo reumático planejados para cirurgia de troca valvar cardíaca receberam Ramipril ou placebo por um período mínimo de 12 semanas (3 meses).
A expressão de ST2 será analisada como biomarcador de fibrose na valva mitral.
Este estudo será realizado no Departamento de Cardiologia e Medicina Vascular, University Indonesia, National Cardiac Center Harapan Kita Hospital, Jacarta, Indonésia a partir de junho de 2019
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
66
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ade Meidian Ambari, MD, FIHA
- Número de telefone: 2209 021-5684085
- E-mail: dr_ade_meidian@yahoo.co.id
Locais de estudo
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta, DKI Jakarta, Indonésia, 1140
- Recrutamento
- Ade Meidian Ambari
-
Contato:
- Ade Meidian Ambari, MD,FIHA
- Número de telefone: 2209 021-5684085
- E-mail: dr_ade_meidian@yahoo.co.id
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com estenose da válvula mitral ou uma combinação
- com mais de 18 anos
- submeter-se a operação de substituição da válvula cardíaca com ou sem reparo da válvula tricúspide,
- pacientes com pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 100 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 60 mmHg
- passou na fase de medicação sem efeito colateral mínimo de 4 semanas até o cronograma da operação
Critério de exclusão:
- Pacientes com cardiopatia congênita
- pacientes com cirurgia valvular não mitral
- pacientes com cirurgia de revascularização do miocárdio
- pacientes que se recusam a participar deste estudo.
- adultos com mais de 65 anos ou mais
- mulheres grávidas
- pacientes com doença autoimune.
- Pacientes com hipotensão persistente (pressão arterial sistólica (PA) < 100 mm Hg)
- estenose aórtica grave (orifício da válvula aórtica < 0,75 cm2 )
- disfunção renal crônica com creatinina sérica > 2,5 mg/dL,
- conhecida intolerância a IECA.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: ao controle
pacientes de controle receberão um placebo
|
o grupo controle receberá placebo dentro de uma cápsula, portanto, o participante do estudo não poderá conhecer o medicamento e as doses dentro da cápsula (para mascaramento).
O placebo será administrado até 5 dias antes da cirurgia de substituição da válvula mitral.
Outros nomes:
|
|
Experimental: tratamento
Grupo de tratamento com Ramipril 5 mg
|
o grupo de tratamento receberá cada Ramipril 2,5 mg dentro de uma cápsula como dose inicial, por 2 semanas.
Se não houver efeito adverso grave no período de observação de 2 semanas, Ramipril 5 mg em cápsula será administrado nas próximas semanas até 5 dias antes da data da cirurgia da válvula mitral.
O participante do estudo não poderá saber o medicamento e as doses dentro da cápsula (para mascaramento)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão de ST2 no tecido da válvula mitral e músculo papilar
Prazo: um ano
|
expressão de ST2 no tecido da valva mitral, pelo método de imuno-histoquímica
|
um ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ST2 Concentração plasmática
Prazo: um ano
|
nível plasmático de ST2 medido por ELISA
|
um ano
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|
Concentração de NT-proBNP (pg/ml)
Prazo: um ano
|
concentração de NT-proBNP, marcadores plasmáticos de disfunção cardíaca.
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um ano
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|
Classe NYHA
Prazo: um ano
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sintomas relacionados serão classificados em classe I a IV de acordo com a NYHA.
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um ano
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mortalidade cardiovascular
Prazo: 1 ano
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Os participantes do estudo serão acompanhados até 1 ano após a cirurgia para qualquer mortalidade causada pela progressão da doença cardíaca
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1 ano
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|
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 1 ano
|
Os participantes do estudo serão acompanhados até 1 ano após a cirurgia para mortalidade de qualquer causa.
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1 ano
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|
Dimensão diastólica final
Prazo: 1 ano
|
O diâmetro através de um ventrículo no final da diástole, se não especificado, geralmente se refere à distância interna (luminal) transversal (da esquerda para a direita), excluindo a espessura das paredes, embora também possa ser medida como a distância externa.
|
1 ano
|
|
Dimensão sistólica final
Prazo: 1 ano
|
O diâmetro através de um ventrículo no final da sístole, se não for especificado, geralmente se refere à distância interna (luminal) transversal (da esquerda para a direita), excluindo a espessura das paredes, embora também possa ser medida como a distância externa.
|
1 ano
|
|
Área da válvula mitral
Prazo: 1 ano
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a área da válvula mitral é a área da válvula mitral, medida pela fórmula de Gorlin MVA (cm2) = (CO ÷ DFP) ÷ (38,0 x MPG) onde MVA é a área da válvula mitral, CO é o débito cardíaco, DFP é o período de fluxo diastólico , 38,0 é a constante e MPG é o gradiente de pressão.
|
1 ano
|
|
Gradiente da válvula mitral
Prazo: 1 ano
|
mitralvalve graient é um parâmetro ecocardiográfico do gradiente de pressão na válvula mitral
|
1 ano
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|
Velocidade máxima tricúspide (Vmax)
Prazo: 1 ano
|
A velocidade máxima tricúspide (Vmax) são os parâmetros ecocardiográficos da velocidade máxima no anel da valva tricúspide
|
1 ano
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|
Gravidade da regurgitação tricúspide
Prazo: 1 ano
|
A gravidade da regurgitação tricúspide é classificada como leve, moderada e grave, de acordo com a medição da European Association of Echocardiography ano 2010 para a gravidade da regurgitação da válvula tricúspide.
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1 ano
|
|
Fração de ejeção
Prazo: 1 ano
|
parâmetro ecocardiográfico para avaliar a função ventricular
|
1 ano
|
|
TAPSE (excursão sistólica do plano anular tricúspide)
Prazo: 1 ano
|
parâmetro ecocardiográfico para avaliar a função ventricular direita
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ade Meidian Ambari, MD,FIHA, Universitas Indonesia, RSPJN harapan kita
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wei Q, Liu H, Liu M, Yang C, Yang J, Liu Z, Yang P. Ramipril attenuates left ventricular remodeling by regulating the expression of activin A-follistatin in a rat model of heart failure. Sci Rep. 2016 Sep 19;6:33677. doi: 10.1038/srep33677.
- Shi Q, Abusarah J, Baroudi G, Fernandes JC, Fahmi H, Benderdour M. Ramipril attenuates lipid peroxidation and cardiac fibrosis in an experimental model of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2012 Oct 18;14(5):R223. doi: 10.1186/ar4062.
- Ciccone MM, Cortese F, Gesualdo M, Riccardi R, Di Nunzio D, Moncelli M, Iacoviello M, Scicchitano P. A novel cardiac bio-marker: ST2: a review. Molecules. 2013 Dec 11;18(12):15314-28. doi: 10.3390/molecules181215314.
- Ambari AM, Setianto B, Santoso A, Radi B, Dwiputra B, Susilowati E, Tulrahmi F, Doevendans PA, Cramer MJ. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs) Decrease the Progression of Cardiac Fibrosis in Rheumatic Heart Disease Through the Inhibition of IL-33/sST2. Front Cardiovasc Med. 2020 Jul 28;7:115. doi: 10.3389/fcvm.2020.00115. eCollection 2020.
- Ambari AM, Setianto B, Santoso A, Radi B, Dwiputra B, Susilowati E, Tulrahmi F, Wind A, Cramer MJM, Doevendans P. Randomised controlled trial into the role of ramipril in fibrosis reduction in rheumatic heart disease: the RamiRHeD trial protocol. BMJ Open. 2021 Sep 13;11(9):e048016. doi: 10.1136/bmjopen-2020-048016.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de junho de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
8 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
8 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
19 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Infecções
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções estreptocócicas
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças das válvulas cardíacas
- Febre reumática
- Fibrose
- Doenças cardíacas
- Doenças Reumáticas
- Constrição Patológica
- Estenose da Valva Mitral
- Doença cardíaca reumática
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Ramipril
Outros números de identificação do estudo
- RamiRHeD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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