- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03991910
Влияние рамиприла на подавление экспрессии ST2 у пациентов с ревматическим митральным стенозом
13 августа 2021 г. обновлено: Ade Meidian Ambari, Indonesia University
Рандомизированное контролируемое исследование роли рамиприла в уменьшении фиброза при ревматической болезни сердца: протокол исследования RamiRHeD
Предлагаемая цель: изучить влияние рамиприла на подавление ST2 (подавление туморогенности 2) в митральном клапане сердца у пациентов с ревматическим пороком сердца.
Мы предположили, что мы предположили, что рамиприл улучшит ревматический фиброз митрального клапана за счет подавления ST2.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эффективность вторичной профилактики ограничена в предотвращении прогрессирования RHD.
По этой причине необходимы новые стратегии и методы лечения для предотвращения прогрессирования RHD.
Нейтрализация воспалительных цитокинов или противодействие их рецепторной функции считается полезной терапевтической стратегией для лечения аутоиммунных заболеваний.
В этом отношении новые методы лечения, нацеленные на ST 2 и их рецепторы, которые изучались при некоторых аутоиммунных заболеваниях, могут обещать новый подход к пациентам с RHD.
Ангиотензин II индуцирует активацию трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и, наконец, связывание IL-33 с sST2, а не с природным лигандом (ST2L).
Связывание IL-33 с sST2 вызовет еще больший фиброгенез.
Таким образом, предполагается, что иАПФ ослабляет этот порочный круг за счет ингибирования ангиотензина II и, следовательно, повышает уровень брадикинина, который дополнительно ингибирует фиброз посредством негативной регуляции активности ангиотензина II в путях митоген-активаторной протеинкиназы (MAPK) за счет подавления ответа Ca2+ и Ингибиторы АПФ транспорта Na+ были агентами с антифиброзным действием.
Исследователи заинтересованы в изучении влияния рамиприла на подавление экспрессии ST2 в качестве биомаркера фиброза митрального клапана сердца у пациентов с ревматическим пороком сердца в Национальном кардиологическом центре больницы Харапан Кита, Джакарта, Индонезия.
Это исследование было разработано как рандомизированное клиническое испытание.
Пациенты с митральным стенозом и клапанной дисфункцией вследствие ревматического процесса, которым планировалась операция по замене клапана сердца, получали рамиприл или плацебо в течение как минимум 12 недель (3 месяцев).
Экспрессия ST2 будет проанализирована как биомаркер фиброза в митральном клапане.
Это исследование будет проводиться в отделении кардиологии и сосудистой медицины Университета Индонезии, Национального кардиологического центра больницы Харапан Кита, Джакарта, Индонезия, с июня 2019 года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
66
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ade Meidian Ambari, MD, FIHA
- Номер телефона: 2209 021-5684085
- Электронная почта: dr_ade_meidian@yahoo.co.id
Места учебы
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta, DKI Jakarta, Индонезия, 1140
- Рекрутинг
- Ade Meidian Ambari
-
Контакт:
- Ade Meidian Ambari, MD,FIHA
- Номер телефона: 2209 021-5684085
- Электронная почта: dr_ade_meidian@yahoo.co.id
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты со стенозом митрального клапана или сочетанием
- в возрасте старше 18 лет
- пройти операцию по замене сердечного клапана с или без восстановления трикуспидального клапана,
- пациенты с систолическим артериальным давлением (САД) ≥ 100 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением (ДАД) ≥ 60 мм рт.ст.
- прошел медикаментозную фазу без побочных эффектов минимум 4 недели до графика операции
Критерий исключения:
- Пациенты с врожденными пороками сердца
- пациенты с хирургическим вмешательством на митральном клапане
- пациенты с операцией коронарного шунтирования
- пациенты, которые отказываются участвовать в этом исследовании.
- взрослые в возрасте старше 65 лет и старше
- беременные женщины
- больных аутоиммунным заболеванием.
- Пациенты со стойкой артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление (АД) < 100 мм рт. ст.)
- тяжелый аортальный стеноз (отверстие аортального клапана <0,75 см2)
- хроническая почечная недостаточность с уровнем креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл,
- известная непереносимость АПФ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: контроль
пациенты контрольной группы будут получать плацебо
|
контрольная группа будет получать плацебо внутри капсулы, поэтому участник исследования не сможет узнать препарат и дозы внутри капсулы (для маскировки).
Плацебо будет даваться за 5 дней до операции по замене митрального клапана.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: лечение
Группа лечения рамиприлом 5 мг
|
группа лечения будет получать Рамиприл по 2,5 мг внутри капсулы в качестве начальной дозы в течение 2 недель.
При отсутствии серьезных побочных эффектов в течение 2-недельного периода наблюдения Рамиприл в дозе 5 мг внутрь капсулы будет назначаться в течение следующих недель до 5 дней до даты операции на митральном клапане.
Участник исследования не сможет узнать препарат и дозы внутри капсулы (для маскировки)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия ST2 в ткани митрального клапана и папиллярных мышцах
Временное ограничение: год
|
экспрессия ST2 в ткани митрального клапана с использованием метода иммуногистохимии
|
год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ST2 Концентрация в плазме
Временное ограничение: год
|
уровень ST2 в плазме, измеренный с помощью ELISA
|
год
|
|
Концентрация NT-proBNP (пг/мл)
Временное ограничение: год
|
концентрация NT-proBNP, плазменные маркеры сердечной дисфункции.
|
год
|
|
Класс NYHA
Временное ограничение: год
|
сопутствующие симптомы будут отнесены к классам от I до IV в соответствии с NYHA.
|
год
|
|
сердечно-сосудистая смертность
Временное ограничение: 1 год
|
Участники исследования будут наблюдаться в течение 1 года после операции на предмет смертности, вызванной прогрессированием сердечного заболевания.
|
1 год
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 1 год
|
Участники исследования будут наблюдаться в течение 1 года после операции на предмет смертности по любой причине.
|
1 год
|
|
Конечный диастолический размер
Временное ограничение: 1 год
|
Диаметр желудочка в конце диастолы, если не указано иное, обычно относится к поперечному (слева направо) внутреннему (просветному) расстоянию, исключая толщину стенок, хотя его также можно измерить как внешнее расстояние.
|
1 год
|
|
Конечный систолический размер
Временное ограничение: 1 год
|
Диаметр желудочка в конце систолы, если не указано иное, обычно относится к поперечному (слева направо) внутреннему (просветному) расстоянию, исключая толщину стенок, хотя его также можно измерить как внешнее расстояние.
|
1 год
|
|
Площадь митрального клапана
Временное ограничение: 1 год
|
площадь митрального клапана — площадь митрального клапана, измеряемая по формуле Горлина MVA (см2) = (CO ÷ DFP) ÷ (38,0 x MPG), где MVA — площадь митрального клапана, CO — сердечный выброс, DFP — период диастолического кровотока , 38,0 — константа, а MPG — градиент давления.
|
1 год
|
|
Митральный градиент клапана
Временное ограничение: 1 год
|
Градиент митрального клапана — это эхокардиографические параметры градиента давления в митральном клапане.
|
1 год
|
|
Максимальная скорость трехстворчатого клапана (Vmax)
Временное ограничение: 1 год
|
Максимальная скорость трикуспидального клапана (Vmax) представляет собой эхокардиографические параметры максимальной скорости в кольце трикуспидального клапана.
|
1 год
|
|
Тяжесть трикуспидальной регургитации
Временное ограничение: 1 год
|
Тяжесть трикуспидальной регургитации классифицируется как легкая, умеренная и тяжелая в соответствии с измерениями Европейской ассоциации эхокардиографии 2010 года для тяжести регургитации трехстворчатого клапана.
|
1 год
|
|
Фракция выброса
Временное ограничение: 1 год
|
эхокардиографический параметр для оценки функции желудочков
|
1 год
|
|
TAPSE (систолическая экскурсия в плоскости кольца трикуспидального клапана)
Временное ограничение: 1 год
|
параметр эхокардиографии для оценки функции правого желудочка
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ade Meidian Ambari, MD,FIHA, Universitas Indonesia, RSPJN harapan kita
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wei Q, Liu H, Liu M, Yang C, Yang J, Liu Z, Yang P. Ramipril attenuates left ventricular remodeling by regulating the expression of activin A-follistatin in a rat model of heart failure. Sci Rep. 2016 Sep 19;6:33677. doi: 10.1038/srep33677.
- Shi Q, Abusarah J, Baroudi G, Fernandes JC, Fahmi H, Benderdour M. Ramipril attenuates lipid peroxidation and cardiac fibrosis in an experimental model of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2012 Oct 18;14(5):R223. doi: 10.1186/ar4062.
- Ciccone MM, Cortese F, Gesualdo M, Riccardi R, Di Nunzio D, Moncelli M, Iacoviello M, Scicchitano P. A novel cardiac bio-marker: ST2: a review. Molecules. 2013 Dec 11;18(12):15314-28. doi: 10.3390/molecules181215314.
- Ambari AM, Setianto B, Santoso A, Radi B, Dwiputra B, Susilowati E, Tulrahmi F, Doevendans PA, Cramer MJ. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (ACEIs) Decrease the Progression of Cardiac Fibrosis in Rheumatic Heart Disease Through the Inhibition of IL-33/sST2. Front Cardiovasc Med. 2020 Jul 28;7:115. doi: 10.3389/fcvm.2020.00115. eCollection 2020.
- Ambari AM, Setianto B, Santoso A, Radi B, Dwiputra B, Susilowati E, Tulrahmi F, Wind A, Cramer MJM, Doevendans P. Randomised controlled trial into the role of ramipril in fibrosis reduction in rheumatic heart disease: the RamiRHeD trial protocol. BMJ Open. 2021 Sep 13;11(9):e048016. doi: 10.1136/bmjopen-2020-048016.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июня 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
8 августа 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
8 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 августа 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Инфекции
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания соединительной ткани
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Стрептококковые инфекции
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания сердечного клапана
- Ревматическая лихорадка
- Фиброз
- Сердечные заболевания
- Ревматические заболевания
- Сужение, Патологическое
- Стеноз митрального клапана
- Ревмокардит
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Рамиприл
Другие идентификационные номера исследования
- RamiRHeD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ревмокардит
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS
Клинические исследования Плацебо
-
Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.РекрутингЗдоровые взрослые добровольцы мужского и женского полаКитай