阿尔茨海默病的口腔粪便微生物群移植可行性研究 (AMBITION)
2020年7月22日 更新者：University of Wisconsin, Madison
本研究的目的是评估口腔粪便微生物群移植 (FMT) 干预阿尔茨海默病 (AD) 的安全性和可行性。
研究概览
详细说明
研究表明微生物，包括来自肠道的微生物，可能在 AD 的发展或进展中发挥作用。 患有阿尔茨海默氏症临床综合征的个体的肠道微生物组组成在微生物多样性方面有所降低，并且显示出相对于对照组的组成差异。 此外，如使用 CSF 生物标志物所示，鉴定为在 AD 中更丰富的属与更严重的 AD 病理相关，而鉴定为在 AD 中较少丰富的属与较少的 AD 病理相关。
本研究的目的是评估口腔粪便微生物群移植 (FMT) 干预的安全性和可行性。
- 主要目标：评估口服 FMT 干预对患有和不患有阿尔茨海默氏临床综合征的人的安全性和可行性（招募、资格、入组、完成和随访）。
- 次要目标：证明 FMT 对肠道微生物群的组成和功能的影响。 收集初步数据，以便为更大规模的研究估计样本量和其他参数。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin - Madison
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
41年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 目前参加威斯康星州 ADRC 临床核心研究 (2011-0030)、ADCP (26695, MCW IRB)，或从诊所转诊
- 至少45岁
- 总体健康状况良好（痴呆症除外），没有影响肠道微生物组的病症/药物（请参阅下面的排除标准）
- 愿意并能够在学习期间遵守所有学习程序
- 能够提供签署并注明日期的知情同意书
- 参与者没有怀孕、哺乳或有生育能力（即女性必须绝经两年或手术绝育
- 男性必须同意通过使用可接受的避孕方法在完成研究治疗期间和完成研究治疗后的四个星期内避免让女性怀孕
- 可以口服药物
- 能够成功服用测试胶囊，没有吞咽困难的迹象或症状
阿尔茨海默氏病参与者的其他入选标准：
- 神经心理学测试记录的异常记忆功能
- 威斯康星州 ADRC (HS IRB# 2015-0030) 共识诊断会议根据 NINDS/ADRDA 疑似 AD 标准（仅适用于 ADRC 和 ADCP 参与者）表明疑似 AD 诊断。
排除标准：
- 积极或以前（6 个月内）参与阿尔茨海默氏症临床干预/试验
- 重大神经系统疾病：任何重大神经系统疾病，例如帕金森病、中风、亨廷顿舞蹈病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、硬膜下血肿、多发性硬化症、癫痫发作或其他重大缺陷（阿尔茨海默氏痴呆除外）
- 酒精/物质：加入队列后有酒精/物质依赖史
- 精神疾病：未经治疗的当前轴 1 DSM-V 疾病，例如未经治疗的严重抑郁症、当前未经治疗的双相 1 障碍、未经治疗的精神分裂症谱系障碍或其他可能影响研究依从性的情况。
- 重大医学疾病：任何可能影响认知的重大全身性疾病或不稳定的医学状况（阿尔茨海默氏症除外）。 例子包括恶性癌症、化疗、未经治疗的甲状腺疾病、心力衰竭或肾功能不全。
- 文盲、盲人或不会说英语
- 已知定期使用抗生素（即 在牙科预约之前）
口服 FMT 特定排除标准：
- 无能力（例如 吞咽困难）或不愿吞服胶囊 - 使用饮食评估工具 (EAT-10) 和由 CRU 护士或研究协调员管理的床边 3 盎司水吞咽测试进行评估
- 入组时有活动性胃肠道感染
- 已知或疑似中毒性巨结肠和/或已知小肠肠梗阻
- 全结肠切除术或减肥手术史
- 活动性恶性肿瘤的同步强化诱导化疗、放疗或生物治疗
- 无法或不愿遵守协议要求
- 预期寿命 < 6 个月
- 以前的 FMT 或基于微生物组的产品在任何时间不包括本研究
- 严重过敏性或类过敏性食物过敏的患者
- 实体器官移植受者移植后 ≤ 90 天或正在积极治疗排斥反应
- 免疫功能低下/有患 CMV/EBV 相关疾病的风险
- 会危及受试者的安全或权利、使受试者不太可能完成研究或混淆研究结果的情况
影响微生物组的排除因素：
- 在过去 3 个月内使用过全身性抗生素（静脉内、肌肉内或口服）
- 口服、静脉内、肌内、鼻内或吸入皮质类固醇（除了用于过敏的 PRN）
- 免疫刺激药物
- 甲氨蝶呤或免疫抑制细胞毒剂
- 消耗大剂量的商业益生菌（每天大于或等于 108 cfu 或生物体）。 包括以益生菌为主要成分的片剂、胶囊、锭剂、口香糖或粉末（发酵饮料/牛奶、酸奶、食品等普通膳食成分不适用）。
- 前一个月的不稳定饮食史，定义为通过消除或显着增加主要有益组来改变饮食
- 过去五年胃肠道大手术，胆囊切除术和阑尾切除术除外
- 随时进行大肠切除术
- 活动性不受控制的胃肠道疾病或疾病，包括：炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎（轻度-中度-重度）、克罗恩病（轻度-中度-重度）或不确定的结肠炎；肠易激综合征（中度至重度）；持续性传染性胃肠炎、结肠炎或胃炎；病因不明的持续性或慢性腹泻、艰难梭菌感染（复发性）或幽门螺杆菌感染（未治疗）或慢性便秘
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1 剂粪便微生物群移植
该组将在基线时接受一剂粪便微生物群移植 (FMT)。
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双胶囊粪便微生物移植胶囊
其他名称：
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实验性的：2 剂粪便微生物群移植
该组将在基线时接受一剂粪便微生物群移植 (FMT)，并在 8 周后接受第二剂 FMT。
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双胶囊粪便微生物移植胶囊
其他名称：
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实验性的：3 剂次粪便微生物群移植
该组将在基线时接受一剂粪便微生物群移植 (FMT)，在 8 周时接受第二剂 FMT，在 12 周时接受第三剂 FMT。
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双胶囊粪便微生物移植胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性：参与者发生治疗相关不良事件、严重不良事件或特别关注的不良事件的比例。
大体时间：1年
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发生治疗相关不良事件、严重不良事件或特别关注的不良事件的参与者比例。 不良事件、严重不良事件或特别关注的不良事件将按照研究程序使用 AE 和 SAE 表格、电话和面谈以及与不良事件相关的医疗记录进行评估。 |
1年
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可行性：参与者招募率
大体时间：1年
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达到研究小组人数所需的周数/月数。
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1年
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可行性：资格
大体时间：1年
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表达兴趣并符合纳入/排除标准的个人的比例。
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1年
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可行性：程序完成。
大体时间：1年
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能够完成程序（包括 FMT）的参与者比例将成为可行性的一部分。
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1年
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可行性：保留
大体时间：1年
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完成跟进的参与者比例。
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1年
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肠道成分的变化：通过受体粪便样本的 16S rRNA 测序评估粪便微生物移植物的植入
大体时间：基线、8周、24周、1年
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为了确定粪便移植的功效，将通过测试 FMT 后参与者肠道微生物组中新检测到的操作分类单元 (OTU)（存在于供体中但未检测到参与者预裂变材料）。
这将通过 FMT 前后受体粪便样本的 16S rRNA seq 进行评估。
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基线、8周、24周、1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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认知：蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数的变化
大体时间：基线和 1 年
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 是一种用于检测认知障碍的认知筛查测试。
MoCA 分数介于 0 到 30 之间。
较低的分数表示受损
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基线和 1 年
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认知：用于评估神经心理状态的可重复电池结果的变化
大体时间：基线和 1 年
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用于评估神经心理状态的可重复电池由十二个分测验组成，每个分测验给出五个分数，每个测试的五个领域（即时记忆、视觉空间/结构、语言、注意力、延迟记忆）各一个。
每个领域的原始分数都会根据一个人的年龄进行缩放。
比例分数转换为百分位数，用于确定一系列表现（受损、临界受损、预期分数、高平均、优越）和整体认知状态（受损/未受损）。
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基线和 1 年
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认知：Trail Making 测试 A 部分和 B 部分结果的变化
大体时间：基线和 1 年
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Trail Making Test 是视觉注意力和任务切换的神经心理学测试。 它由 A 和 B 两部分组成。要求参与者尽快连接一组 25 个点，同时仍保持准确性。 该测试可以提供有关视觉搜索速度、扫描、处理速度、心理灵活性以及执行功能的信息。 TMT A 和 B 的结果都报告为完成任务所需的秒数；因此，更高的分数表明更严重的损害。 |
基线和 1 年
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代谢/生理测量：血红蛋白 A1C 水平的变化
大体时间：基线、8 周、24 周和 1 年
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将评估血红蛋白 A1C 水平的变化
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基线、8 周、24 周和 1 年
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代谢/生理测量：空腹血糖水平的变化
大体时间：基线、8 周、24 周和 1 年
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将评估空腹血糖水平的变化
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基线、8 周、24 周和 1 年
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代谢/生理测量：空腹胰岛素水平的变化
大体时间：基线、8 周、24 周和 1 年
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将评估空腹胰岛素水平的变化
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基线、8 周、24 周和 1 年
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代谢/生理测量：C-反应蛋白水平的变化
大体时间：基线、8 周、24 周和 1 年
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将评估 C 反应蛋白水平的变化
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基线、8 周、24 周和 1 年
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代谢/生理测量：血脂变化
大体时间：基线、8 周、24 周和 1 年
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将评估血脂谱的变化
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基线、8 周、24 周和 1 年
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代谢/生理测量：血压变化
大体时间：基线、8 周、24 周和 1 年
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将评估血压的变化
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基线、8 周、24 周和 1 年
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代谢/生理指标：体重变化
大体时间：基线、8 周、24 周和 1 年
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将评估体重变化
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基线、8 周、24 周和 1 年
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代谢/生理测量：通过测量身体脂肪百分比来改变身体成分
大体时间：基线和 1 年
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通过测量身体脂肪百分比改变身体成分
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基线和 1 年
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通过稳态模型评估-胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 方法索引的胰岛素抵抗变化
大体时间：基线、8 周、24 周和 1 年
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空腹血糖和空腹胰岛素将用于计算 HOMA-IR。
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基线、8 周、24 周和 1 年
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通过 Actigraphy 手表测量的身体活动变化
大体时间：基线、24 周和 1 年
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将活动记录表佩戴在非惯用手腕上，用于记录参与者的身体活动（每天活动的总分钟数）。
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基线、24 周和 1 年
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通过 Actigraphy 手表测量的睡眠变化
大体时间：基线、24 周和 1 年
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活动记录手表将戴在非惯用手腕上以估计睡眠持续时间。
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基线、24 周和 1 年
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CSF 生物标志物的变化
大体时间：基线和 1 年
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Aβ42、Aβ42/Aβ40、磷酸化 tau、总 tau、YKL-40
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基线和 1 年
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FMT前后平均一周血清/血浆代谢物的变化
大体时间：基线、第 8 周、第 24 周和 1 年
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FMT前后平均一周血清/血浆代谢物的变化
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基线、第 8 周、第 24 周和 1 年
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功能：Bristol 日常生活活动量表总分的变化
大体时间：基线和 1 年
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布里斯托尔日常生活活动量表总分的变化。
这是一种用于测量功能能力（独立开展日常生活活动的能力）的工具，专为痴呆症患者开发。
最低分数为“0”。
最高分是“60”。
较低的分数（较好）表示一个人在日常生活活动中是独立的，较高的分数（较差）表示该人依赖他人。
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基线和 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Barbara Bendlin, PhD、University of Wisconsin, Madison
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月14日
初级完成 (实际的)
2020年7月14日
研究完成 (实际的)
2020年7月14日
研究注册日期
首次提交
2018年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月24日
首次发布 (实际的)
2019年6月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月22日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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