Étude de faisabilité de la greffe de microbiote fécal oral dans la maladie d'Alzheimer (AMBITION)

Critère d'intégration:

• Inscription actuelle à l'étude clinique de base Wisconsin ADRC (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB), ou référé de la clinique
• Au moins 45 ans
• Bonne santé générale (autre que la démence) sans conditions/médicaments affectant le microbiome intestinal (voir les critères d'exclusion ci-dessous)
• Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude
• Capable de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté
• La participante n'est pas enceinte, n'allaite pas ou n'est pas en âge de procréer (c'est-à-dire que les femmes doivent être ménopausées depuis deux ans ou chirurgicalement stériles
• Les hommes doivent accepter d'éviter la fécondation des femmes pendant et pendant quatre semaines après la fin du traitement de l'étude en utilisant une méthode de contraception acceptable
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Capable de prendre la capsule de test avec succès sans aucun signe ni symptôme de dysphagie

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints de la maladie d'Alzheimer :

• Fonction de mémoire anormale documentée par des tests neuropsychologiques
• Wisconsin ADRC (HS IRB# 2015-0030) Consensus Diagnosis Conference indique un diagnostic probable de MA selon les critères NINDS/ADRDA pour une MA probable (uniquement pour les participants ADRC et ADCP).

Critère d'exclusion:

• Participation active ou antérieure (dans les 6 mois) à une intervention/essai clinique sur la maladie d'Alzheimer
• Maladie neurologique importante : toute maladie neurologique importante, telle que la maladie de Parkinson, un accident vasculaire cérébral, la maladie de Huntington, une hydrocéphalie à pression normale, une tumeur cérébrale, une paralysie supranucléaire progressive, un hématome sous-dural, une sclérose en plaques, un trouble convulsif ou d'autres déficits importants (autres que la démence d'Alzheimer)
• Alcool/substance : antécédents de dépendance à l'alcool/substance depuis l'intégration dans la cohorte
• Troubles psychiatriques : trouble actuel non traité de l'axe 1 du DSM-V, tel qu'une dépression majeure non traitée, un trouble bipolaire 1 actuel non traité, des troubles du spectre de la schizophrénie non traités ou d'autres affections susceptibles d'affecter l'adhésion à l'étude.
• Maladie médicale importante : toute maladie systémique importante ou condition médicale instable susceptible d'affecter la cognition (autre que la maladie d'Alzheimer). Les exemples incluent le cancer malin, la chimiothérapie, une maladie thyroïdienne non traitée, l'insuffisance cardiaque ou l'insuffisance rénale.
• Illettré, aveugle ou non anglophone
• Utilisation périodique connue d'antibiotiques (c.-à-d. avant les rendez-vous chez le dentiste)

• Critères d'exclusion spécifiques à la FMT orale :

  • Incapacité (par ex. dysphagie) ou refus d'avaler des gélules - évalué à l'aide de l'outil d'évaluation de l'alimentation (EAT-10) et d'un test d'ingestion d'eau de 3 oz au chevet administré par l'infirmière du CRU ou le coordinateur de l'étude
  • Infection gastro-intestinale active au moment de l'inscription
  • Mégacôlon toxique connu ou suspecté et/ou iléus connu de l'intestin grêle
  • Antécédents de colectomie totale ou de chirurgie bariatrique
  • Chimiothérapie d'induction intensive simultanée, radiothérapie ou traitement biologique pour une malignité active
  • Incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole
  • Espérance de vie < 6 mois
  • Produits antérieurs à base de FMT ou de microbiome à tout moment, à l'exclusion de cette étude
  • Patients présentant une allergie alimentaire anaphylactique ou anaphylactoïde sévère
  • Receveurs d'une greffe d'organe solide ≤ 90 jours après la greffe ou sous traitement actif contre le rejet
  • Immunodéprimé/à risque de maladie associée au CMV/EBV
  • Une condition qui compromettrait la sécurité ou les droits du sujet, rendrait peu probable que le sujet termine l'étude, ou confondrait les résultats de l'étude

• Facteurs d'exclusion affectant le microbiome :

  • Utilisation d'antibiotiques systémiques (intraveineux, intramusculaires ou oraux) au cours des 3 derniers mois
  • Corticoïdes oraux, intraveineux, intramusculaires, nasaux ou inhalés (sauf usage PRN pour les allergies)
  • Médicaments immunostimulants
  • Méthotrexate ou agents cytotoxiques immunosuppresseurs
  • Grandes doses de probiotiques commerciaux consommées (supérieures ou égales à 108 ufc ou organismes par jour). Comprend les comprimés, les gélules, les pastilles, les chewing-gums ou les poudres dans lesquels le probiotique est un composant principal (les composants alimentaires ordinaires tels que les boissons/laits fermentés, les yaourts, les aliments ne s'appliquent pas).
  • Antécédents alimentaires instables au cours du mois précédent, définis comme des changements majeurs dans le régime alimentaire en éliminant ou en augmentant de manière significative un groupe de bien majeur
  • Chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, à l'exception de la cholécystectomie et de l'appendicectomie, au cours des cinq dernières années
  • Résection intestinale majeure à tout moment
  • Troubles ou maladies gastro-intestinaux actifs non contrôlés, y compris : maladie intestinale inflammatoire, y compris colite ulcéreuse (légère-modérée-sévère), maladie de Crohn (légère-modérée-sévère) ou colite indéterminée ; syndrome du côlon irritable (modéré-sévère); gastro-entérite, colite ou gastrite persistante et infectieuse; diarrhée persistante ou chronique d'étiologie inconnue, infection à Clostridium difficile (récidivante) ou à Helicobacter pylori (non traitée) ou constipation chronique