Studio di fattibilità del trapianto di microbiota fecale orale nella malattia di Alzheimer (AMBITION)

Criterio di inclusione:

• Iscrizione in corso allo studio di base clinico ADRC del Wisconsin (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB) o indirizzato dalla clinica
• Almeno 45 anni di età
• Buona salute generale (diversa dalla demenza) senza condizioni/farmaci che influenzano il microbioma intestinale (vedere i criteri di esclusione di seguito)
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure di studio per la durata dello studio
• In grado di fornire il modulo di consenso informato firmato e datato
• La partecipante non è incinta, in allattamento o in età fertile (ovvero le donne devono essere in post-menopausa da due anni o chirurgicamente sterili
• I maschi devono accettare di evitare la fecondazione delle donne durante e per quattro settimane dopo aver completato il trattamento in studio attraverso l'uso di un metodo contraccettivo accettabile
• In grado di assumere farmaci per via orale
• In grado di assumere con successo la capsula di prova senza segni o sintomi di disfagia

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con malattia di Alzheimer:

• Funzione di memoria anormale documentata da test neuropsicologici
• Wisconsin ADRC (HS IRB# 2015-0030) Consensus Diagnosis Conference indica la probabile diagnosi di AD secondo i criteri NINDS/ADRDA per probabile AD (solo per partecipanti ADRC e ADCP).

Criteri di esclusione:

• Partecipazione attiva o precedente (entro 6 mesi) a un intervento/sperimentazione clinica sull'Alzheimer
• Malattia neurologica significativa: qualsiasi malattia neurologica significativa, come morbo di Parkinson, ictus, malattia di Huntington, idrocefalo a pressione normale, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, ematoma subdurale, sclerosi multipla, disturbo convulsivo o altri deficit significativi (diversi dalla demenza di Alzheimer)
• Alcool/sostanza: storia di dipendenza da alcol/sostanze da quando è entrata a far parte della coorte
• Disturbi psichiatrici: Disturbo DSM-V dell'asse 1 corrente non trattato come depressione maggiore non trattata, disturbo bipolare 1 corrente non trattato, disturbi dello spettro schizofrenico non trattato o altre condizioni che potenzialmente influenzano l'aderenza allo studio.
• Malattia medica significativa: qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile che si verifica che potrebbe influenzare la cognizione (diversa dall'Alzheimer). Gli esempi includono cancro maligno, chemioterapia, malattie della tiroide non trattate, insufficienza cardiaca o insufficienza renale.
• Analfabeta, cieco o che non parla inglese
• Uso periodico noto di antibiotici (ad es. prima delle visite odontoiatriche)

• Criteri di esclusione specifici per FMT orale:

  • Incapacità (es. disfagia) o riluttanza a deglutire le capsule - valutato utilizzando lo strumento di valutazione dell'alimentazione (EAT-10) e il test di deglutizione dell'acqua da 3 once al posto letto somministrato dall'infermiere CRU o dal coordinatore dello studio
  • Infezione gastrointestinale attiva al momento dell'arruolamento
  • Megacolon tossico noto o sospetto e/o ileo tenue noto
  • Storia di colectomia totale o chirurgia bariatrica
  • Chemioterapia di induzione intensiva concomitante, radioterapia o trattamento biologico per tumori maligni attivi
  • Incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo
  • Aspettativa di vita prevista < 6 mesi
  • Precedente FMT o prodotti basati sul microbioma in qualsiasi momento escluso questo studio
  • Pazienti con grave allergia alimentare anafilattica o anafilattoide
  • Destinatari di trapianto di organi solidi ≤ 90 giorni dopo il trapianto o in trattamento attivo per il rigetto
  • Immunocompromesso/a rischio di malattia associata a CMV/EBV
  • Una condizione che metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del soggetto, renderebbe improbabile per il soggetto completare lo studio o confonderebbe i risultati dello studio

• Fattori di esclusione che influenzano il microbioma:

  • Uso di antibiotici sistemici (per via endovenosa, intramuscolare o orale) nei 3 mesi precedenti
  • Corticosteroidi orali, endovenosi, intramuscolari, nasali o inalatori (ad eccezione dell'uso di PRN per le allergie)
  • Farmaci immunostimolanti
  • Metotrexato o agenti citotossici immunosoppressivi
  • Grandi dosi di probiotici commerciali consumati (maggiori o uguali a 108 cfu o organismi al giorno). Include compresse, capsule, pastiglie, gomme da masticare o polveri in cui il probiotico è un componente primario (non si applicano componenti dietetici ordinari come bevande/latte fermentati, yogurt, alimenti).
  • Storia dietetica instabile durante il mese precedente, che è definita come cambiamenti importanti nella dieta eliminando o aumentando significativamente un importante gruppo buono
  • Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale, ad eccezione di colecistectomia e appendicectomia, negli ultimi cinque anni
  • Resezione intestinale maggiore in qualsiasi momento
  • Disturbi gastrointestinali attivi non controllati o malattie tra cui: malattia infiammatoria intestinale inclusa colite ulcerosa (lieve-moderata-grave), morbo di Crohn (lieve-moderato-grave) o colite indeterminata; sindrome dell'intestino irritabile (moderato-grave); gastroenterite, colite o gastrite persistente e infettiva; diarrea persistente o cronica di eziologia sconosciuta, infezione da Clostridium difficile (ricorrente) o infezione da Helicobacter pylori (non trattata) o costipazione cronica