Orale fecale microbiota transplantatie haalbaarheidsstudie bij de ziekte van Alzheimer (AMBITION)

Inclusiecriteria:

• Huidige deelname aan de Wisconsin ADRC klinische kernstudie (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB), of doorverwezen vanuit de kliniek
• Minstens 45 jaar oud
• Goede algemene gezondheid (anders dan dementie) zonder aandoeningen/medicijnen die het darmmicrobioom aantasten (zie onderstaande uitsluitingscriteria)
• Bereid en in staat om tijdens de duur van de studie alle studieprocedures na te leven
• In staat om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken
• Deelnemer is niet zwanger, geeft geen borstvoeding of is niet in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen moeten twee jaar na de menopauze zijn of chirurgisch steriel zijn
• Mannen moeten ermee instemmen om zwangerschap van vrouwen tijdens en gedurende vier weken na het voltooien van de studiebehandeling te voorkomen door middel van een acceptabele anticonceptiemethode
• In staat om orale medicatie in te nemen
• In staat om de testcapsule met succes in te nemen zonder tekenen of symptomen van dysfagie

Aanvullende inclusiecriteria voor deelnemers met de ziekte van Alzheimer:

• Abnormale geheugenfunctie gedocumenteerd door neuropsychologische tests
• Wisconsin ADRC (HS IRB# 2015-0030) Consensusdiagnoseconferentie geeft waarschijnlijke AD-diagnose aan volgens NINDS/ADRDA-criteria voor waarschijnlijke AD (alleen voor ADRC- en ADCP-deelnemers).

Uitsluitingscriteria:

• Actieve of eerdere (binnen 6 maanden) deelname aan een klinische interventie/studie voor de ziekte van Alzheimer
• Significante neurologische ziekte: elke significante neurologische ziekte, zoals de ziekte van Parkinson, beroerte, de ziekte van Huntington, normale druk hydrocephalus, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, subduraal hematoom, multiple sclerose, convulsies of andere significante tekorten (anders dan de ziekte van Alzheimer)
• Alcohol/drugs: geschiedenis van alcohol-/drugsafhankelijkheid sinds deelname aan het cohort
• Psychische stoornissen: Onbehandelde huidige as 1 DSM-V-stoornis zoals ernstige onbehandelde depressie, huidige onbehandelde bipolaire stoornis 1, onbehandelde schizofreniespectrumstoornissen of andere aandoeningen die mogelijk de therapietrouw beïnvloeden.
• Significante medische ziekte: elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die de cognitie kan beïnvloeden (anders dan de ziekte van Alzheimer). Voorbeelden hiervan zijn kwaadaardige kanker, chemotherapie, onbehandelde schildklieraandoeningen, hartfalen of nierinsufficiëntie.
• Analfabeet, blind of niet-Engels sprekend
• Bekend periodiek antibioticagebruik (d.w.z. voorafgaand aan tandartsafspraken)

• Orale FMT-specifieke uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen (bijv. dysfagie) of niet bereid zijn capsules door te slikken - beoordeeld met behulp van de Eating Assessment Tool (EAT-10) en een 3oz watersliktest aan het bed, uitgevoerd door CRU-verpleegkundige of studiecoördinator
  • Actieve gastro-intestinale infectie op het moment van inschrijving
  • Bekend of vermoed toxisch megacolon en/of bekende dunnedarmileus
  • Geschiedenis van totale colectomie of bariatrische chirurgie
  • Gelijktijdige intensieve inductiechemotherapie, bestralingstherapie of biologische behandeling voor actieve maligniteit
  • Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan protocolvereisten
  • Verwachte levensverwachting < 6 maanden
  • Eerdere FMT- of op microbioom gebaseerde producten op elk moment met uitzondering van deze studie
  • Patiënten met ernstige anafylactische of anafylactoïde voedselallergie
  • Ontvangers van een orgaantransplantaat ≤ 90 dagen na de transplantatie of op actieve behandeling voor afstoting
  • Immuungecompromitteerd/risico op CMV/EBV-geassocieerde ziekte
  • Een omstandigheid die de veiligheid of rechten van de proefpersoon in gevaar brengt, het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon het onderzoek afrondt of de resultaten van het onderzoek vertroebelt

• Uitsluitingsfactoren die het microbioom beïnvloeden:

  • Gebruik van systemische antibiotica (intraveneus, intramusculair of oraal) in de afgelopen 3 maanden
  • Orale, intraveneuze, intramusculaire, nasale of inhalatiecorticosteroïden (behalve PRN-gebruik voor allergieën)
  • Immuunstimulerende medicijnen
  • Methotrexaat of immunosuppressieve cytotoxische middelen
  • Grote doses commerciële probiotica geconsumeerd (meer dan of gelijk aan 108 cfu of organismen per dag). Omvat tabletten, capsules, zuigtabletten, kauwgom of poeders waarin probiotica een primaire component is (gewone voedingscomponenten zoals gefermenteerde dranken/melk, yoghurt, voedingsmiddelen zijn niet van toepassing).
  • Onstabiele voedingsgeschiedenis gedurende de voorgaande maand, wat wordt gedefinieerd als grote veranderingen in het dieet door het elimineren of aanzienlijk vergroten van een grote goede groep
  • Grote operaties aan het maagdarmkanaal, met uitzondering van cholecystectomie en appendectomie, in de afgelopen vijf jaar
  • Grote darmresectie op elk moment
  • Actieve ongecontroleerde gastro-intestinale stoornissen of ziekten waaronder: inflammatoire darmziekte waaronder colitis ulcerosa (licht-matig-ernstig), de ziekte van Crohn (licht-matig-ernstig) of onbepaalde colitis; prikkelbare darmsyndroom (matig-ernstig); aanhoudende, infectieuze gastro-enteritis, colitis of gastritis; aanhoudende of chronische diarree van onbekende etiologie, Clostridium difficile-infectie (terugkerend) of Helicobacter pylori-infectie (onbehandeld), of chronische obstipatie