Genomförbarhetsstudie för oral fekal mikrobiotatransplantation vid Alzheimers sjukdom (AMBITION)

Inklusionskriterier:

• Aktuell inskrivning i Wisconsin ADRC kliniska kärnstudie (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB), eller remitterad från klinik
• Minst 45 år
• God allmän hälsa (förutom demens) utan tillstånd/mediciner som påverkar tarmmikrobiomet (se uteslutningskriterier nedan)
• Villig och kan följa alla studieprocedurer under studietiden
• Kunna tillhandahålla undertecknat och datum informerat samtyckesformulär
• Deltagaren är inte gravid, ammande eller i fertil ålder (dvs kvinnor måste vara två år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila
• Män måste gå med på att undvika impregnering av kvinnor under och i fyra veckor efter avslutad studiebehandling genom användning av en acceptabel preventivmetod
• Kan ta orala mediciner
• Kan ta testkapseln framgångsrikt utan tecken eller symtom på dysfagi

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med Alzheimers sjukdom:

• Onormal minnesfunktion dokumenterad genom neuropsykologisk testning
• Wisconsin ADRC (HS IRB# 2015-0030) Konsensusdiagnoskonferens indikerar sannolik AD-diagnos enligt NINDS/ADRDA-kriterier för sannolik AD (endast för ADRC- och ADCP-deltagare).

Exklusions kriterier:

• Aktivt eller tidigare (inom 6 månader) deltagande i en Alzheimers klinisk intervention/prövning
• Signifikant neurologisk sjukdom: Alla signifikanta neurologiska sjukdomar, såsom Parkinsons sjukdom, stroke, Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, subduralt hematom, multipel skleros, krampanfall eller andra signifikanta brister (annat än Alzheimers demens)
• Alkohol/substans: historia av alkohol/substansberoende sedan han gick med i kohorten
• Psykiatriska störningar: Obehandlad strömaxel 1 DSM-V-störning såsom allvarlig obehandlad depression, nuvarande obehandlad bipolär 1-störning, obehandlade schizofrenispektrumstörningar eller andra tillstånd som potentiellt påverkar studiens följsamhet.
• Signifikant medicinsk sjukdom: varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som uppstår som kan påverka kognitionen (förutom Alzheimers). Exempel inkluderar malign cancer, kemoterapi, obehandlad sköldkörtelsjukdom, hjärtsvikt eller njurinsufficiens.
• Analfabet, blind eller icke-engelsktalande
• Känd periodisk antibiotikaanvändning (dvs. före tandläkarbesök)

• Orala FMT-specifika uteslutningskriterier:

  • Oförmåga (t.ex. dysfagi) eller ovillig att svälja kapslar - bedömd med hjälp av Eating Assessment Tool (EAT-10) och 3 oz vattensväljtest administrerat av CRU-sjuksköterska eller studiekoordinator
  • Aktiv gastrointestinal infektion vid tidpunkten för inskrivningen
  • Känd eller misstänkt giftig megakolon och/eller känd tunntarmsileus
  • Historik av total kolektomi eller bariatrisk kirurgi
  • Samtidig intensiv induktionskemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling för aktiv malignitet
  • Kan eller vill inte följa protokollkraven
  • Förväntad livslängd < 6 månader
  • Tidigare FMT eller mikrobiombaserade produkter när som helst exklusive denna studie
  • Patienter med svår anafylaktisk eller anafylaktisk födoämnesallergi
  • Mottagare av solida organtransplantationer ≤ 90 dagar efter transplantation eller på aktiv behandling för avstötning
  • Immunförsvagad/risk för CMV/EBV-associerad sjukdom
  • Ett tillstånd som skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller rättigheter, skulle göra det osannolikt för försökspersonen att slutföra studien, eller skulle förvirra studiens resultat

• Exkluderande faktorer som påverkar mikrobiomet:

  • Användning av systemiska antibiotika (intravenöst, intramuskulärt eller oralt) under de senaste 3 månaderna
  • Orala, intravenösa, intramuskulära, nasala eller inhalerade kortikosteroider (förutom PRN-användning för allergier)
  • Immunstimulerande mediciner
  • Metotrexat eller immunsuppressiva cytotoxiska medel
  • Stora doser av kommersiell probiotika konsumeras (större än eller lika med 108 cfu eller organismer per dag). Inkluderar tabletter, kapslar, pastiller, tuggummi eller pulver där probiotika är en primär komponent (vanliga kostkomponenter som jästa drycker/mjölk, yoghurt, livsmedel gäller inte).
  • Instabil kosthistoria under föregående månad, vilket definieras som stora förändringar i kosten genom att eliminera eller avsevärt öka en stor bra grupp
  • Större operationer i mag-tarmkanalen, med undantag för kolecystektomi och blindtarmsoperation, under de senaste fem åren
  • Större tarmresektion när som helst
  • Aktiva okontrollerade gastrointestinala störningar eller sjukdomar inklusive: inflammatorisk tarmsjukdom inklusive ulcerös kolit (lindrig-måttlig-svår), Crohns sjukdom (lindrig-måttlig-svår) eller obestämd kolit; irritabel tarm (måttlig-svår); ihållande, infektiös gastroenterit, kolit eller gastrit; ihållande eller kronisk diarré av okänd etiologi, Clostridium difficile-infektion (återkommande) eller Helicobacter pylori-infektion (obehandlad), eller kronisk förstoppning