Orális széklet mikrobiota transzplantáció megvalósíthatósági tanulmánya Alzheimer-kórban (AMBITION)

Bevételi kritériumok:

• Jelenlegi beiratkozás a Wisconsin ADRC klinikai alapvizsgálatba (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB), vagy a klinikáról beutaló
• Legalább 45 éves
• Jó általános egészségi állapot (a demencián kívül), a bél mikrobiomát befolyásoló állapotok/gyógyszerek nélkül (lásd alább a kizárási kritériumokat)
• Hajlandó és képes betartani minden vizsgálati eljárást a tanulmány időtartama alatt
• Képes aláírt és dátummal ellátott beleegyező nyilatkozatot adni
• A résztvevő nem terhes, nem szoptató vagy nem fogamzóképes (azaz a nőknek két évvel a menopauza után kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásával elkerüljék a nők teherbe ejtését a vizsgálati kezelés alatt és azt követően négy hétig.
• Képes orális gyógyszerek szedésére
• Sikeresen be tudja venni a tesztkapszulát dysphagia jelei vagy tünetei nélkül

További felvételi kritériumok az Alzheimer-kórban szenvedő résztvevők számára:

• Neuropszichológiai tesztekkel dokumentált kóros memóriafunkció
• A Wisconsin ADRC (HS IRB# 2015-0030) Konszenzus Diagnózis Konferencia valószínűsíthető AD-diagnózist jelez a NINDS/ADRDA-kritériumok szerint a valószínű ADRC-re vonatkozóan (csak ADRC és ADCP résztvevők számára).

Kizárási kritériumok:

• Aktív vagy korábbi (6 hónapon belüli) részvétel Alzheimer-kórban végzett klinikai beavatkozásban/vizsgálatban
• Jelentős neurológiai betegség: Bármely jelentős neurológiai betegség, például Parkinson-kór, szélütés, Huntington-kór, normál nyomású vízfejűség, agydaganat, progresszív szupranuclearis bénulás, szubdurális hematóma, sclerosis multiplex, görcsrohamok vagy egyéb jelentős hiányosságok (az Alzheimer-kórtól eltérő demencia)
• Alkohol/szer: alkohol-/szerfüggőség története a kohorszhoz való csatlakozás óta
• Pszichiátriai rendellenességek: Kezeletlen áramtengely 1 DSM-V rendellenesség, mint például súlyos kezeletlen depresszió, jelenleg kezeletlen bipoláris 1 rendellenesség, kezeletlen skizofrénia spektrum zavarok vagy egyéb olyan állapotok, amelyek potenciálisan befolyásolják a vizsgálati adherenciát.
• Jelentős egészségügyi betegség: minden olyan jelentős szisztémás betegség vagy instabil egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a megismerést (az Alzheimer-kór kivételével). Ilyenek például a rosszindulatú rák, a kemoterápia, a kezeletlen pajzsmirigybetegség, a szívelégtelenség vagy a veseelégtelenség.
• Írástudatlan, vak vagy nem angolul beszélő
• Ismert időszakos antibiotikum-használat (pl. fogorvosi időpontok előtt)

• Orális FMT-specifikus kizárási kritériumok:

  • Képtelenség (pl. dysphagia) vagy nem hajlandó lenyelni a kapszulákat – az Eating Assessment Tool (EAT-10) és az ágy melletti 3 uncia víznyelési teszt segítségével értékelték, amelyet a CRU nővér vagy a vizsgálati koordinátor végez.
  • Aktív gyomor-bélrendszeri fertőzés a beiratkozáskor
  • Ismert vagy feltételezett toxikus megacolon és/vagy ismert vékonybél ileus
  • Teljes kolektómia vagy bariátriai műtét története
  • Egyidejű intenzív indukciós kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai kezelés aktív rosszindulatú daganatok esetén
  • Nem tud vagy nem akar megfelelni a protokollkövetelményeknek
  • Várható élettartam < 6 hónap
  • Korábbi FMT vagy mikrobiom alapú termékek bármikor, kivéve ezt a tanulmányt
  • Súlyos anafilaxiás vagy anafilaktoid ételallergiában szenvedő betegek
  • Szilárd szervátültetett recipiensek ≤ 90 nappal a transzplantáció után vagy aktív kilökődési kezelés alatt
  • Legyengült immunitás/CMV/EBV-vel összefüggő betegség kockázata
  • Olyan körülmény, amely veszélyeztetné a vizsgálati alany biztonságát vagy jogait, valószínűtlenné tenné, hogy az alany befejezze a vizsgálatot, vagy összezavarná a vizsgálat eredményeit

• A mikrobiomát befolyásoló kizáró tényezők:

  • Szisztémás antibiotikumok (intravénás, intramuszkuláris vagy orális) alkalmazása az elmúlt 3 hónapban
  • Orális, intravénás, intramuszkuláris, nazális vagy inhalációs kortikoszteroidok (kivéve allergiás PRN-használatot)
  • Immunstimuláló gyógyszerek
  • Metotrexát vagy immunszuppresszív citotoxikus szerek
  • A kereskedelmi forgalomban kapható probiotikumok nagy adagjai elfogyasztása (napi 108 cfu vagy szervezetnél nagyobb vagy azzal egyenlő). Tartalmazza a tablettákat, kapszulákat, pasztillákat, rágógumit vagy porokat, amelyekben a probiotikum az elsődleges komponens (a szokásos étrendi összetevők, például fermentált italok/tejek, joghurtok, élelmiszerek nem alkalmazhatók).
  • Instabil táplálkozási anamnézis az előző hónapban, amelyet az étrendben bekövetkezett jelentős változásokként határoznak meg egy fő jó csoport megszüntetésével vagy jelentős növelésével
  • A gasztrointesztinális traktus jelentős műtétei, a kolecisztektómia és a vakbélműtét kivételével, az elmúlt öt évben
  • Bármikor nagy bélreszekció
  • Aktív kontrollálatlan gyomor-bélrendszeri rendellenességek vagy betegségek, beleértve: gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást (enyhe-közepesen súlyos), Crohn-betegséget (enyhe-közepesen súlyos) vagy meghatározatlan vastagbélgyulladást; irritábilis bél szindróma (közepes-súlyos); tartós, fertőző gastroenteritis, vastagbélgyulladás vagy gyomorhurut; ismeretlen etiológiájú tartós vagy krónikus hasmenés, Clostridium difficile fertőzés (visszatérő) vagy Helicobacter pylori fertőzés (kezeletlen), vagy krónikus székrekedés