Технико-экономическое обоснование пероральной фекальной трансплантации микробиоты при болезни Альцгеймера (AMBITION)

Критерии включения:

• Текущее участие в основном клиническом исследовании ADRC штата Висконсин (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB) или направление из клиники
• Не моложе 45 лет
• Хорошее общее состояние здоровья (кроме деменции) без состояний/лекарств, влияющих на микробиом кишечника (см. критерии исключения ниже)
• Желание и способность соблюдать все процедуры исследования в течение всего периода обучения
• Возможность предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия
• Участница не беременна, не кормит грудью и не способна к деторождению (т. е. женщина должна быть в постменопаузе два года или быть хирургически бесплодной).
• Мужчины должны согласиться избегать оплодотворения женщин во время и в течение четырех недель после завершения исследуемого лечения с использованием приемлемого метода контрацепции.
• Возможность принимать пероральные препараты
• Способен успешно принять тестовую капсулу без признаков или симптомов дисфагии.

Дополнительные критерии включения для участников с болезнью Альцгеймера:

• Аномальная функция памяти, подтвержденная нейропсихологическим тестированием
• Wisconsin ADRC (HS IRB # 2015-0030) Consensus Diagnosis Conference указывает на вероятный диагноз AD в соответствии с критериями NINDS/ADRDA для вероятной AD (только для участников ADRC и ADCP).

Критерий исключения:

• Активное или предыдущее (в течение 6 месяцев) участие в клиническом вмешательстве/испытании болезни Альцгеймера
• Серьезное неврологическое заболевание: любое серьезное неврологическое заболевание, такое как болезнь Паркинсона, инсульт, болезнь Хантингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, субдуральная гематома, рассеянный склероз, судорожное расстройство или другие серьезные нарушения (кроме деменции Альцгеймера)
• Алкоголь/наркотик: история алкогольной/наркотической зависимости с момента присоединения к когорте
• Психические расстройства: нелеченное текущее расстройство оси 1 DSM-V, такое как большая нелеченная депрессия, текущее нелеченное биполярное расстройство 1, нелеченное расстройство шизофренического спектра или другие состояния, потенциально влияющие на приверженность исследованию.
• Серьезное медицинское заболевание: любое серьезное системное заболевание или нестабильное заболевание, которое может повлиять на когнитивные функции (кроме болезни Альцгеймера). Примеры включают злокачественный рак, химиотерапию, невылеченное заболевание щитовидной железы, сердечную недостаточность или почечную недостаточность.
• Неграмотные, слепые или не говорящие по-английски
• Известное периодическое использование антибиотиков (т. до визита к стоматологу)

• Критерии исключения, специфичные для орального ТФМ:

  • Неспособность (напр. дисфагия) или нежелание глотать капсулы - оценивается с помощью Инструмента оценки приема пищи (EAT-10) и теста на глотание 3 унций воды у постели больного, проводимого медсестрой CRU или координатором исследования
  • Активная желудочно-кишечная инфекция на момент регистрации
  • Известный или подозреваемый токсический мегаколон и/или установленная кишечная непроходимость тонкой кишки
  • Тотальная колэктомия или бариатрическая хирургия в анамнезе
  • Параллельная интенсивная индукционная химиотерапия, лучевая терапия или биологическое лечение активного злокачественного новообразования
  • Неспособность или нежелание соблюдать требования протокола
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
  • Предыдущие продукты FMT или продукты на основе микробиома в любое время, за исключением этого исследования.
  • Пациенты с тяжелой анафилактической или анафилактоидной пищевой аллергией
  • Реципиенты трансплантата солидных органов в течение ≤ 90 дней после трансплантации или при активном лечении отторжения
  • С ослабленным иммунитетом / с риском заболевания, связанного с ЦМВ / ВЭБ
  • Состояние, которое поставило бы под угрозу безопасность или права субъекта, сделало бы маловероятным завершение исследования субъектом или исказило бы результаты исследования.

• Исключающие факторы, влияющие на микробиом:

  • Использование системных антибиотиков (внутривенных, внутримышечных или пероральных) в течение предыдущих 3 месяцев
  • Пероральные, внутривенные, внутримышечные, назальные или ингаляционные кортикостероиды (за исключением использования PRN при аллергии)
  • Иммуностимулирующие препараты
  • Метотрексат или иммуносупрессивные цитотоксические агенты
  • Потребление больших доз коммерческих пробиотиков (больше или равно 108 КОЕ или организмов в день). Включает таблетки, капсулы, леденцы, жевательную резинку или порошки, в которых пробиотик является основным компонентом (обычные пищевые компоненты, такие как ферментированные напитки/молоко, йогурты, пищевые продукты не применяются).
  • Нестабильный анамнез питания в течение предыдущего месяца, который определяется как серьезные изменения в рационе путем исключения или значительного увеличения основной группы полезных продуктов.
  • Крупные операции на желудочно-кишечном тракте, за исключением холецистэктомии и аппендэктомии, за последние пять лет
  • Резекция толстой кишки в любое время
  • Активные неконтролируемые желудочно-кишечные расстройства или заболевания, в том числе: воспалительные заболевания кишечника, включая язвенный колит (легкий-средний-тяжелый), болезнь Крона (легкий-средний-тяжелый) или неопределенный колит; синдром раздраженного кишечника (среднетяжелой степени); персистирующий инфекционный гастроэнтерит, колит или гастрит; персистирующая или хроническая диарея неизвестной этиологии, инфекция Clostridium difficile (рецидивирующая) или инфекция Helicobacter pylori (нелеченная) или хронический запор