Estudo de Viabilidade de Transplante de Microbiota Fecal Oral na Doença de Alzheimer (AMBITION)

Critério de inclusão:

• Inscrição atual no estudo clínico principal do Wisconsin ADRC (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB) ou encaminhado da clínica
• Pelo menos 45 anos de idade
• Boa saúde geral (exceto demência) sem condições/medicamentos que afetem o microbioma intestinal (consulte os critérios de exclusão abaixo)
• Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo
• Capaz de fornecer formulário de consentimento informado assinado e datado
• A participante não está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar (ou seja, as mulheres devem estar dois anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis
• Os homens devem concordar em evitar a gravidez de mulheres durante e por quatro semanas após a conclusão do tratamento do estudo por meio do uso de um método contraceptivo aceitável
• Capaz de tomar medicamentos orais
• Capaz de tomar a cápsula de teste com sucesso sem sinais ou sintomas de disfagia

Critérios adicionais de inclusão para participantes com doença de Alzheimer:

• Função de memória anormal documentada por testes neuropsicológicos
• Wisconsin ADRC (HS IRB# 2015-0030) A Conferência de Diagnóstico de Consenso indica o provável diagnóstico de DA de acordo com os critérios NINDS/ADRDA para provável DA (somente para participantes de ADRC e ADCP).

Critério de exclusão:

• Participação ativa ou anterior (dentro de 6 meses) em uma intervenção/ensaio clínico de Alzheimer
• Doença neurológica significativa: Qualquer doença neurológica significativa, como doença de Parkinson, acidente vascular cerebral, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, hematoma subdural, esclerose múltipla, distúrbio convulsivo ou outros déficits significativos (exceto demência de Alzheimer)
• Álcool/substância: história de dependência de álcool/substância desde que ingressou na coorte
• Distúrbios psiquiátricos: Transtorno do DSM-V atual do eixo 1 não tratado, como depressão maior não tratada, transtorno bipolar 1 atual não tratado, transtornos do espectro da esquizofrenia não tratados ou outras condições que possam afetar a adesão ao estudo.
• Doença médica significativa: qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa afetar a cognição (exceto Alzheimer). Exemplos incluem câncer maligno, quimioterapia, doença da tireoide não tratada, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal.
• Analfabetos, cegos ou que não falam inglês
• Uso periódico conhecido de antibióticos (i.e. antes das consultas odontológicas)

• Critérios de exclusão específicos para FMT oral:

  • Incapacidade (ex. disfagia) ou falta de vontade de engolir cápsulas - avaliada usando a Ferramenta de Avaliação de Alimentação (EAT-10) e teste de deglutição de água de 3 onças à beira do leito administrado pela enfermeira da CRU ou coordenador do estudo
  • Infecção gastrointestinal ativa no momento da inscrição
  • Megacólon tóxico conhecido ou suspeito e/ou íleo delgado conhecido
  • História de colectomia total ou cirurgia bariátrica
  • Quimioterapia de indução intensiva concomitante, radioterapia ou tratamento biológico para malignidade ativa
  • Incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo
  • Esperança de vida esperada < 6 meses
  • FMT anterior ou produtos baseados em microbioma a qualquer momento, excluindo este estudo
  • Pacientes com alergia alimentar grave anafilática ou anafilactóide
  • Receptores de transplante de órgãos sólidos ≤ 90 dias pós-transplante ou em tratamento ativo para rejeição
  • Imunocomprometidos/em risco de doença associada a CMV/EBV
  • Uma condição que colocaria em risco a segurança ou os direitos do sujeito, tornaria improvável que o sujeito concluísse o estudo ou confundiria os resultados do estudo

• Fatores de exclusão que afetam o microbioma:

  • Uso de antibiótico sistêmico (intravenoso, intramuscular ou oral) nos últimos 3 meses
  • Corticosteroides orais, intravenosos, intramusculares, nasais ou inalatórios (exceto uso de PRN para alergias)
  • Medicamentos imunoestimulantes
  • Metotrexato ou agentes citotóxicos imunossupressores
  • Grandes doses de probióticos comerciais consumidos (maior ou igual a 108 UFC ou organismos por dia). Inclui comprimidos, cápsulas, pastilhas, gomas de mascar ou pós nos quais o probiótico é um componente primário (componentes dietéticos comuns, como bebidas/leites fermentados, iogurtes, alimentos não se aplicam).
  • História dietética instável durante o mês anterior, que é definida como grandes mudanças na dieta, eliminando ou aumentando significativamente um grande grupo bom
  • Grande cirurgia do trato GI, com exceção de colecistectomia e apendicectomia, nos últimos cinco anos
  • Ressecção intestinal maior a qualquer momento
  • Distúrbios ou doenças gastrointestinais ativas não controladas, incluindo: doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa (leve-moderada-grave), doença de Crohn (leve-moderada-grave) ou colite indeterminada; síndrome do intestino irritável (moderado-grave); gastroenterite, colite ou gastrite infecciosa persistente; diarreia crônica ou persistente de etiologia desconhecida, infecção por Clostridium difficile (recorrente) ou infecção por Helicobacter pylori (não tratada) ou constipação crônica