Estudio de viabilidad de trasplante de microbiota fecal oral en la enfermedad de Alzheimer (AMBITION)

Criterios de inclusión:

• Inscripción actual en el estudio clínico básico ADRC de Wisconsin (2011-0030), ADCP (26695, MCW IRB) o derivado de la clínica
• Al menos 45 años de edad
• Buena salud general (aparte de la demencia) sin afecciones/medicamentos que afecten el microbioma intestinal (consulte los criterios de exclusión a continuación)
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
• Capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• La participante no está embarazada, amamantando o en edad fértil (es decir, las mujeres deben tener dos años posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente
• Los hombres deben aceptar evitar la impregnación de mujeres durante y durante las cuatro semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio mediante el uso de un método anticonceptivo aceptable.
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Capaz de tomar la cápsula de prueba con éxito sin signos ni síntomas de disfagia

Criterios de inclusión adicionales para participantes con enfermedad de Alzheimer:

• Función de memoria anormal documentada por pruebas neuropsicológicas
• Wisconsin ADRC (HS IRB# 2015-0030) La conferencia de diagnóstico por consenso indica un diagnóstico de EA probable según los criterios NINDS/ADRDA para EA probable (solo para participantes de ADRC y ADCP).

Criterio de exclusión:

• Participación activa o previa (dentro de los 6 meses) en una intervención/ensayo clínico de Alzheimer
• Enfermedad neurológica significativa: cualquier enfermedad neurológica significativa, como la enfermedad de Parkinson, accidente cerebrovascular, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, hematoma subdural, esclerosis múltiple, trastorno convulsivo u otros déficits significativos (aparte de la demencia de Alzheimer)
• Alcohol/sustancia: historial de dependencia de alcohol/sustancias desde que se unió a la cohorte
• Trastornos psiquiátricos: trastorno actual del eje 1 del DSM-V no tratado, como depresión mayor no tratada, trastorno bipolar 1 actual no tratado, trastornos del espectro de la esquizofrenia no tratados u otras afecciones que puedan afectar la adherencia al estudio.
• Enfermedad médica significativa: cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable que pueda afectar la cognición (aparte de la enfermedad de Alzheimer). Los ejemplos incluyen cáncer maligno, quimioterapia, enfermedad tiroidea no tratada, insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal.
• Analfabetos, ciegos o que no hablan inglés
• Uso periódico conocido de antibióticos (es decir, antes de las citas dentales)

• Criterios de exclusión específicos de FMT oral:

  • Incapacidad (ej. disfagia) o falta de voluntad para tragar cápsulas: evaluado mediante la Herramienta de evaluación de alimentación (EAT-10) y la prueba de deglución de agua de 3 oz al lado de la cama administrada por la enfermera de CRU o el coordinador del estudio
  • Infección gastrointestinal activa en el momento de la inscripción
  • Megacolon tóxico conocido o sospechado y/o íleo del intestino delgado conocido
  • Antecedentes de colectomía total o cirugía bariátrica
  • Quimioterapia de inducción intensiva simultánea, radioterapia o tratamiento biológico para la malignidad activa
  • No puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo
  • Esperanza de vida esperada < 6 meses
  • FMT anterior o productos basados ​​en microbioma en cualquier momento excluyendo este estudio
  • Pacientes con alergia alimentaria anafiláctica o anafilactoide grave
  • Receptores de trasplante de órganos sólidos ≤ 90 días después del trasplante o en tratamiento activo para el rechazo
  • Inmunocomprometidos/en riesgo de enfermedad asociada a CMV/EBV
  • Una condición que pondría en peligro la seguridad o los derechos del sujeto, haría poco probable que el sujeto completara el estudio o confundiría los resultados del estudio.

• Factores de exclusión que afectan al microbioma:

  • Uso de antibióticos sistémicos (intravenosos, intramusculares u orales) en los 3 meses previos
  • Corticosteroides orales, intravenosos, intramusculares, nasales o inhalados (excepto el uso de PRN para alergias)
  • Medicamentos inmunoestimulantes
  • Metotrexato o agentes citotóxicos inmunosupresores
  • Grandes dosis de probióticos comerciales consumidos (mayores o iguales a 108 ufc u organismos por día). Incluye tabletas, cápsulas, pastillas, goma de mascar o polvos en los que el probiótico es un componente principal (no se aplican los componentes dietéticos ordinarios como bebidas/leches fermentadas, yogures, alimentos).
  • Historial dietético inestable durante el mes anterior, que se define como cambios importantes en la dieta al eliminar o aumentar significativamente un grupo bueno importante
  • Cirugía mayor del tracto gastrointestinal, con la excepción de colecistectomía y apendicectomía, en los últimos cinco años
  • Resección intestinal mayor en cualquier momento
  • Enfermedades o trastornos gastrointestinales activos no controlados que incluyen: enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la colitis ulcerosa (leve-moderada-grave), enfermedad de Crohn (leve-moderada-grave) o colitis indeterminada; síndrome del intestino irritable (moderado-grave); gastroenteritis, colitis o gastritis infecciosa persistente; diarrea persistente o crónica de etiología desconocida, infección por Clostridium difficile (recurrente) o infección por Helicobacter pylori (no tratada), o estreñimiento crónico