经颅磁共振引导聚焦超声治疗帕金森病的安全性和初步有效性 (TDPD)

纳入标准：

1. 男性和女性，年龄在 30 岁及以上
2. 能够并愿意给予知情同意并能够参加 3 个月内所有研究访问的受试者
3. 根据现场运动障碍神经科医生的临床病史和检查确认诊断为特发性 PD 的受试者

4. 根据 S 等人描述的 UPDRS 公式计算，本研究中包括的所有受试者在药物 [ON] 状态下的 TD/PIGD 比率 > 1.15。 等人，[74]。

   注：大于或等于 1.15 的 TD/PIGD 比率定义为 TDPD。 PIGD 包括比率小于或等于 0.9 的那些。 大于 0.9 且小于 1.15 的分数被认为是混合亚型。

5. 根据药物 (ON) MDS-UPDRS 问题 3.17 测量的手/臂静息震颤严重程度评分大于或等于 3 或问题 3.15 或 3.16 的姿势/动作震颤大于或等于 2 .
6. 尽管接受了药物治疗，但因 PD 震颤而导致严重残疾（CRST 残疾小节第 16-23 项中的任何一项得分为 2 分或以上：[说话、进食非液体食物、将液体放入口中、卫生、穿衣、写作、工作和社交活动])
7. 当药物治疗对于治疗 PD 的其他主要体征（运动迟缓、强直等）而言是最佳的或不能耐受时，震颤仍然是致残的，由现场的运动障碍神经科医生确定
8. 在进入研究前 30 天，受试者应服用稳定剂量的所有 PD 药物。
9. 丘脑在 MRI 上必须是明显的，这样 Vim 核的靶向可以通过从连接大脑前后连合的线进行测量来间接执行。
10. 受试者能够在 ExAblate 经颅程序期间交流感觉。

排除标准：

1. 心脏状态不稳定的受试者包括：

   1. 药物治疗不稳定型心绞痛
   2. 在方案进入后六个月内记录有心肌梗塞的受试者
   3. 射血分数 < 40 定义的显着充血性心力衰竭
   4. 患有不稳定室性心律失常的受试者
   5. 心率不受控制的房性心律失常受试者

2. 受试者表现出符合 DSM-IV 中概述的标准定义的任何酒精或药物滥用行为，表现为在过去 12 个月内发生的以下一项（或多项）：

   1. 反复使用药物导致未能履行工作、学校或家庭的主要职责（例如与药物使用相关的反复缺勤或工作表现不佳；与药物相关的缺勤、停学或开除学籍；或忽视儿童或家庭）。
   2. 在对身体有害的情况下反复使用物质（例如在因物质使用而受损时驾驶汽车或操作机器）
   3. 反复出现的与物质有关的法律问题（例如因与物质有关的扰乱治安行为而被捕）
   4. 尽管物质的影响导致或加剧了持续或反复出现的社会或人际关系问题（例如，与配偶就醉酒和打架的后果发生争执），但仍继续使用物质。
3. 严重高血压（舒张压 > 100 服药）
4. 具有 MR 成像标准禁忌症的受试者，例如不兼容 MRI 的植入式金属设备，包括心脏起搏器、尺寸限制等。
5. 严重的幽闭恐惧症无法用温和的药物治疗。
6. 导致异常出血和/或凝血病的当前医疗状况
7. 肾功能严重受损且估计肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73m2 的患者 （或根据当地标准应该更严格）和/或正在接受透析的人；
8. 接受抗凝剂（例如 华法林）或抗血小板药物（例如 阿司匹林）在聚焦超声操作或已知会增加风险或出血的药物（例如， Avastin）在聚焦超声手术后一个月内
9. 具有术中或术后出血风险因素的受试者，如：血小板计数低于每立方毫米 100,000，有记录的临床凝血病，或 INR 凝血研究超过机构的实验室标准
10. 颅内出血史
11. 多次中风史，或过去 6 个月内中风
12. 体重超过桌子重量上限的受试者或不适合 MR 扫描仪的受试者
13. 不能或不愿意在治疗期间忍受所需的长时间静止仰卧位的受试者。
14. 在过去 30 天内正在或曾经参加过另一项临床试验
15. 受试者无法与调查员和工作人员沟通。
16. 神经系统检查怀疑存在中枢神经退行性疾病，包括但不限于帕金森综合症。 这些包括：多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质基底节综合征、路易体痴呆和阿尔茨海默病。
17. 怀疑帕金森病症状是抗精神病药的副作用。
18. 简易精神状态检查 (MMSE) 得分 ≤ 24 时确定存在显着认知障碍
19. 不稳定的精神疾病，定义为活动性不受控制的抑郁症状、精神病、妄想、幻觉或自杀意念。 可以包括患有稳定、慢性焦虑症或抑郁症的受试者，前提是他们的药物在进入研究前至少稳定 60 天，并且如果现场神经心理学家认为管理得当
20. 神经心理学家综合评估后确定患有严重抑郁症的受试者。 严重抑郁症被定量定义为贝克抑郁量表得分大于 14。
21. 由神经心理学家确定的无法律行为能力或有限法律行为能力
22. 在过去一年内有癫痫发作史的受试者
23. 患有脑肿瘤的受试者
24. 患有需要治疗的颅内动脉瘤或需要治疗的动静脉畸形 (AVM) 的受试者。
25. 研究者认为妨碍参与本研究的任何疾病。
26. 怀孕或哺乳。
27. 接受过深部脑刺激或先前对基底神经节进行立体定向消融的受试者
28. 具有显着萎缩和头皮愈合能力差的受试者（> 30% 的颅骨区域被超声路径穿过）将被排除在本研究之外

29. 根据筛查 CT 计算得出的总体颅骨密度比为 0.30 (±0.05) 或更低的受试者。

    • 需要注意的是，对于那些 SDR 比率得分在标准差范围内的候选人，应在申办者的支持下，由研究者进行全面的技术评估和审查。