Bezpečnost a počáteční účinnost transkraniálního MR naváděného fokusovaného ultrazvuku pro léčbu Parkinsonovy choroby (TDPD)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, věk 30 let a starší
2. Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát informovaný souhlas a jsou schopné zúčastnit se všech studijních návštěv po dobu 3 měsíců
3. Osoby s diagnózou idiopatické PD potvrzenou z klinické anamnézy a vyšetření neurologem pohybových poruch na místě

4. Všechny subjekty zahrnuté do této studie budou mít poměr TD/PIGD > 1,15 v medikovaném [ON] stavu, jak je vypočteno ze vzorce UPDRS, jak je popsáno v S, et. al., [74].

   Poznámka: Poměry pro TD/PIGD, které jsou větší nebo rovné 1,15, jsou definovány jako TDPD. PIGD zahrnuje ty s poměrem menším nebo rovným 0,9. Skóre větší než 0,9 a menší než 1,15 jsou považovány za smíšený podtyp.

5. Subjekt vykazuje skóre závažnosti klidového třesu větší nebo rovné 3 v ruce/paži, jak bylo měřeno medikovanou (ON) MDS-UPDRS otázkou 3.17 nebo posturální/akční třes větší nebo rovný 2 pro otázku 3.15 nebo 3.16 .
6. Významné postižení způsobené třesem PD navzdory lékařskému ošetření (CRST skóre 2 nebo vyšší v kterékoli z položek 16-23 z podsekce Postižení CRST: [mluvení, krmení jiným než tekutinami, podávání tekutin do úst, hygiena, oblékání, psaní, pracovní a společenské aktivity])
7. Třes zůstává invalidizující, když je medikamentózní terapie optimální nebo není tolerována pro léčbu jiných hlavních příznaků PD (bradykineze, rigidita atd.), jak určí neurolog pohybových poruch na místě
8. Subjekty by měly být na stabilní dávce všech PD léků po dobu 30 dnů před vstupem do studie.
9. Talamus musí být zřejmý na MRI, takže cílení na jádro Vim může být provedeno nepřímo měřením z čáry spojující přední a zadní komisuru mozku.
10. Subjekt je schopen komunikovat vjemy během procedury ExAblate Transcranial.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s nestabilním srdečním stavem, včetně:

   1. Nestabilní angina pectoris na léky
   2. Subjekty s dokumentovaným infarktem myokardu během šesti měsíců od vstupu do protokolu
   3. Významné městnavé srdeční selhání definované s ejekční frakcí < 40
   4. Subjekty s nestabilními ventrikulárními arytmiemi
   5. Subjekty se síňovými arytmiemi, které nejsou řízeny frekvencí

2. Subjekty vykazující jakékoli chování konzistentní se zneužíváním etanolu nebo návykových látek, jak je definováno kritérii nastíněnými v DSM-IV, jak se projevilo jednou (nebo více) z následujících událostí, ke kterým došlo během období předchozích 12 měsíců:

   1. Opakované užívání látek, které má za následek neplnění hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma (jako jsou opakované absence nebo špatný pracovní výkon související s užíváním návykových látek; absence, vyloučení nebo vyloučení ze školy nebo zanedbávání dětí nebo Domácnost).
   2. Opakované užívání látky v situacích, kdy je to fyzicky nebezpečné (jako je řízení automobilu nebo obsluha stroje, když je užíváním látky narušeno)
   3. Opakující se právní problémy související s látkami (jako je zatčení za výtržnictví související s látkami)
   4. Pokračování v užívání návykových látek navzdory přetrvávajícím nebo opakujícím se sociálním nebo mezilidským problémům způsobeným nebo zhoršenými účinky látky (například hádky s partnerem o důsledcích intoxikace a fyzické rvačky).
3. Těžká hypertenze (diastolický TK > 100 při užívání léků)
4. Subjekty se standardními kontraindikacemi pro zobrazování MR, jako jsou implantovaná kovová zařízení nekompatibilní s MRI včetně kardiostimulátorů, omezení velikosti atd.
5. Výrazná klaustrofobie, kterou nelze zvládnout mírnou medikací.
6. Současný zdravotní stav vedoucí k abnormálnímu krvácení a/nebo koagulopatii
7. Pacient s těžkou poruchou funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2 (nebo podle místních norem, pokud by to bylo přísnější) a/nebo kdo je na dialýze;
8. Příjem antikoagulancia (např. warfarin) nebo protidestičkové (např. aspirin) terapie během jednoho týdne od cílené ultrazvukové procedury nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko nebo krvácení (např. Avastin) do jednoho měsíce od cíleného ultrazvukového vyšetření
9. Subjekty s rizikovými faktory pro intraoperační nebo pooperační krvácení, jak je indikováno: počtem krevních destiček nižším než 100 000 na krychlový milimetr, dokumentovanou klinickou koagulopatií nebo INR koagulačními studiemi přesahujícími laboratorní standard instituce
10. Intrakraniální krvácení v anamnéze
11. Anamnéza více mrtvic nebo mrtvice během posledních 6 měsíců
12. Subjekt, který váží více než horní váhový limit uvedený v tabulce, nebo subjekty, které se nevejdou do MR skeneru
13. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny tolerovat požadovanou prodlouženou stacionární polohu vleže na zádech během léčby.
14. Účastníte se nebo jste se účastnili jiného klinického hodnocení v posledních 30 dnech
15. Subjekty neschopné komunikovat s výzkumníkem a personálem.
16. Přítomnost centrálního neurodegenerativního onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, syndromů Parkinson-plus, suspektní při neurologickém vyšetření. Patří mezi ně: multisystémová atrofie, progresivní supranukleární obrna, kortikobazální syndrom, demence s Lewyho tělísky a Alzheimerova choroba.
17. Jakékoli podezření, že symptomy Parkinsonovy choroby jsou vedlejším účinkem neuroleptických léků.
18. Přítomnost významného kognitivního poškození, jak bylo zjištěno se skóre ≤ 24 na Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Nestabilní psychiatrické onemocnění, definované jako aktivní nekontrolované depresivní symptomy, psychóza, bludy, halucinace nebo sebevražedné myšlenky. Subjekty se stabilními, chronickými úzkostnými nebo depresivními poruchami mohou být zahrnuty za předpokladu, že jejich léky byly stabilní po dobu alespoň 60 dnů před vstupem do studie a pokud to neuropsycholog na místě považuje za vhodné.
20. Subjekty s významnou depresí, jak bylo stanoveno po komplexním posouzení neuropsychologem. Významná deprese je kvantitativně definována jako skóre vyšší než 14 v Beckově inventáři deprese.
21. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům podle určení neuropsychologa
22. Subjekty s anamnézou záchvatů během posledního roku
23. Subjekty s mozkovými nádory
24. Subjekty s intrakraniálními aneuryzmaty vyžadujícími léčbu nebo arteriálními žilními malformacemi (AVM) vyžadujícími léčbu.
25. Jakákoli nemoc, která podle názoru výzkumníka vylučuje účast v této studii.
26. Těhotenství nebo kojení.
27. Subjekty, které podstoupily hlubokou mozkovou stimulaci nebo předchozí stereotaktickou ablaci bazálních ganglií
28. Z této studie budou vyloučeni jedinci s pozoruhodnou atrofií a špatnou hojivou kapacitou pokožky hlavy (> 30 % plochy lebky procházející dráhou sonikace).

29. Subjekty, které mají celkový poměr hustoty lebky 0,30 (±0,05) nebo méně, jak bylo vypočteno ze screeningového CT.

    • Je třeba poznamenat, že u těch kandidátů, jejichž skóre poměru SDR je v rámci standardní odchylky, by mělo být provedeno úplné technické posouzení a přezkoumáno zkoušejícím studie s podporou zadavatele.