Sicherheit und anfängliche Wirksamkeit des transkraniellen MR-geführten fokussierten Ultraschalls zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (TDPD)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 30 Jahren
2. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine informierte Einwilligung zu erteilen und in der Lage sind, an allen Studienbesuchen über einen Zeitraum von 3 Monaten teilzunehmen
3. Probanden mit einer Diagnose von idiopathischer PD, bestätigt durch die klinische Anamnese und Untersuchung durch einen Neurologen für Bewegungsstörungen vor Ort

4. Alle in diese Studie eingeschlossenen Probanden haben ein TD/PIGD-Verhältnis > 1,15 im behandelten [ON]-Zustand, berechnet aus der UPDRS-Formel, wie von S, et. al., [74].

   Hinweis: Verhältnisse für TD/PIGD größer oder gleich 1,15 werden als TDPD definiert. PIGD umfasst diejenigen mit einem Verhältnis von weniger als oder gleich 0,9. Werte von mehr als 0,9 und weniger als 1,15 gelten als gemischter Subtyp.

5. Der Proband zeigt einen Ruhetremor-Schwerewert von größer oder gleich 3 in der Hand/im Arm, gemessen anhand der medikamentösen (ON) MDS-UPDRS-Frage 3.17, oder einen Haltungs-/Aktionstremor größer oder gleich 2 für Frage 3.15 oder 3.16 .
6. Erhebliche Behinderung aufgrund von PD-Tremor trotz medizinischer Behandlung (CRST-Wert von 2 oder höher in einem der Punkte 16-23 aus dem Unterabschnitt „Behinderung“ des CRST: [Sprechen, Zuführen von anderen Flüssigkeiten als Flüssigkeiten, Einbringen von Flüssigkeiten in den Mund, Hygiene, Ankleiden, Schreiben, Arbeiten und soziale Aktivitäten])
7. Tremor bleibt behindernd, wenn die medizinische Therapie optimal ist oder für die Behandlung anderer Kardinalzeichen von Parkinson (Bradykinesie, Rigor usw.) nicht vertragen wird, wie von einem Neurologen für Bewegungsstörungen vor Ort festgestellt
8. Die Probanden sollten 30 Tage vor Studienbeginn eine stabile Dosis aller PD-Medikamente einnehmen.
9. Der Thalamus muss im MRT sichtbar sein, damit der Vim-Kern indirekt durch Messung von einer Linie aus gemessen werden kann, die die vordere und hintere Kommissur des Gehirns verbindet.
10. Das Subjekt ist in der Lage, Empfindungen während des ExAblate Transcranial-Verfahrens mitzuteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit instabilem Herzstatus, einschließlich:

   1. Instabile Angina pectoris unter Medikamenteneinnahme
   2. Probanden mit dokumentiertem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Protokolleintrag
   3. Signifikante kongestive Herzinsuffizienz, definiert mit Ejektionsfraktion < 40
   4. Patienten mit instabilen ventrikulären Arrhythmien
   5. Patienten mit atrialen Arrhythmien, die nicht frequenzgesteuert sind

2. Probanden, die Verhaltensweisen zeigen, die mit Ethanol- oder Drogenmissbrauch im Einklang stehen, wie durch die Kriterien des DSM-IV definiert, die sich durch eines (oder mehrere) der folgenden Ereignisse innerhalb der vorangegangenen 12 Monate manifestieren:

   1. Wiederkehrender Substanzkonsum, der dazu führt, dass wichtige Aufgaben bei der Arbeit, in der Schule oder zu Hause nicht erfüllt werden (wie z Haushalt).
   2. Wiederkehrender Substanzkonsum in Situationen, in denen er körperlich gefährlich ist (z. B. Autofahren oder Bedienen einer Maschine bei Beeinträchtigung durch Substanzkonsum)
   3. Wiederkehrende substanzbezogene rechtliche Probleme (z. B. Verhaftungen wegen substanzbezogener Ordnungswidrigkeiten)
   4. Fortgesetzter Substanzkonsum trotz anhaltender oder wiederkehrender sozialer oder zwischenmenschlicher Probleme, die durch die Wirkung der Substanz verursacht oder verstärkt werden (z. B. Streit mit dem Ehepartner über die Folgen einer Vergiftung und körperliche Auseinandersetzungen).
3. Schwere Hypertonie (diastolischer BD > 100 unter Medikation)
4. Patienten mit standardmäßigen Kontraindikationen für die MR-Bildgebung, wie z. B. nicht MRT-kompatible implantierte metallische Geräte, einschließlich Herzschrittmacher, Größenbeschränkungen usw.
5. Signifikante Klaustrophobie, die nicht mit milden Medikamenten behandelt werden kann.
6. Aktueller medizinischer Zustand, der zu abnormalen Blutungen und/oder Koagulopathie führt
7. Patient mit stark eingeschränkter Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2 (oder nach lokalen Standards, falls dies restriktiver sein sollte) und/oder wer sich in der Dialyse befindet;
8. Einnahme von Antikoagulanzien (z. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmern (z. Aspirin)-Therapie innerhalb einer Woche nach einem fokussierten Ultraschallverfahren oder Medikamente, die bekanntermaßen das Risiko oder Blutungen erhöhen (z. Avastin) innerhalb eines Monats nach dem fokussierten Ultraschallverfahren
9. Patienten mit Risikofaktoren für intraoperative oder postoperative Blutungen, wie angezeigt durch: Thrombozytenzahl von weniger als 100.000 pro Kubikmillimeter, eine dokumentierte klinische Koagulopathie oder INR-Gerinnungsstudien, die den Laborstandard der Einrichtung überschreiten
10. Geschichte der intrakraniellen Blutung
11. Geschichte von mehreren Schlaganfällen oder einem Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
12. Probanden, die mehr wiegen als die obere Gewichtsgrenze des Tisches oder Probanden, die nicht in den MR-Scanner passen
13. Patienten, die nicht in der Lage oder bereit sind, die erforderliche längere stationäre Rückenlage während der Behandlung zu tolerieren.
14. an einer anderen klinischen Studie teilnehmen oder in den letzten 30 Tagen daran teilgenommen haben
15. Die Probanden sind nicht in der Lage, mit dem Ermittler und dem Personal zu kommunizieren.
16. Vorhandensein einer zentralen neurodegenerativen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Parkinson-Plus-Syndrome, Verdacht auf neurologische Untersuchung. Dazu gehören: Multisystematrophie, progressive supranukleäre Lähmung, Corticobasal-Syndrom, Demenz mit Lewy-Körperchen und Alzheimer-Krankheit.
17. Jeder Verdacht, dass Parkinson-Symptome eine Nebenwirkung von neuroleptischen Medikamenten sind.
18. Vorhandensein einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung, festgestellt mit einer Punktzahl von ≤ 24 bei der Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als aktive unkontrollierte depressive Symptome, Psychosen, Wahnvorstellungen, Halluzinationen oder Selbstmordgedanken. Probanden mit stabilen, chronischen Angst- oder depressiven Störungen können eingeschlossen werden, sofern ihre Medikation mindestens 60 Tage vor Studieneintritt stabil war und vom Neuropsychologen des Standorts als angemessen behandelt erachtet wird
20. Probanden mit signifikanter Depression, die nach einer umfassenden Beurteilung durch einen Neuropsychologen festgestellt wurden. Eine signifikante Depression wird quantitativ als ein Wert von mehr als 14 im Beck Depression Inventory definiert.
21. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit nach Feststellung des Neuropsychologen
22. Probanden mit einer Vorgeschichte von Anfällen innerhalb des letzten Jahres
23. Patienten mit Hirntumoren
24. Patienten mit behandlungsbedürftigen intrakraniellen Aneurysmen oder behandlungsbedürftigen arteriell-venösen Malformationen (AVM).
25. Jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließt.
26. Schwangerschaft oder Stillzeit.
27. Probanden, die eine tiefe Hirnstimulation oder eine vorherige stereotaktische Ablation der Basalganglien hatten
28. Probanden mit bemerkenswerter Atrophie und schlechter Heilungsfähigkeit der Kopfhaut (> 30 % der vom Beschallungsweg durchquerten Schädelfläche) werden von dieser Studie ausgeschlossen

29. Probanden mit einem Gesamtschädeldichteverhältnis von 0,30 (±0,05) oder weniger, berechnet aus dem Screening-CT.

    • Es sollte beachtet werden, dass für diejenigen Kandidaten, deren SDR-Verhältniswert innerhalb der Standardabweichung liegt, eine vollständige technische Bewertung durchgeführt und vom Studienprüfer mit Unterstützung des Sponsors überprüft werden sollte.