Säkerhet och initial effektivitet av transkraniellt MR-guidet fokuserat ultraljud för behandling av Parkinsons sjukdom (TDPD)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor, 30 år och äldre
2. Försökspersoner som kan och vill ge informerat samtycke och kan närvara vid alla studiebesök under 3 månader
3. Försökspersoner med diagnosen idiopatisk PD, bekräftad från klinisk historia och undersökning av en rörelsestörningsneurolog på platsen

4. Alla försökspersoner som ingår i denna studie kommer att ha ett TD/PIGD-förhållande > 1,15 i det medicinska [ON]-tillståndet, beräknat från UPDRS-formeln som beskrivs av S, et. al., [74].

   Obs: Förhållanden för TD/PIGD som är större än eller lika med 1,15 definieras som TDPD. PIGD inkluderar de med ett förhållande som är mindre än eller lika med 0,9. Poäng över 0,9 och mindre än 1,15 anses vara en blandad subtyp.

5. Försökspersonen uppvisar en vilande tremors svårighetsgrad som är större än eller lika med 3 i handen/armen mätt med den medicinska (ON) MDS-UPDRS-frågan 3.17 eller en postural/action tremor större än eller lika med en 2 för fråga 3.15 eller 3.16 .
6. Betydande funktionsnedsättning på grund av PD-tremor trots medicinsk behandling (CRST-poäng på 2 eller högre i någon av punkterna 16-23 från undersektionen Handikapp i CRST: [tala, mata annat än vätska, föra vätska till munnen, hygien, påklädning, skriva, arbeta och sociala aktiviteter])
7. Tremor förblir invalidiserande när medicinsk terapi är optimal eller inte tolereras för behandling av andra kardinaltecken på PD (bradykinesi, stelhet, etc), som fastställts av en rörelsestörningsneurolog på platsen
8. Försökspersonerna ska ha en stabil dos av alla PD-läkemedel i 30 dagar innan studiestart.
9. Talamus måste vara uppenbar på MRT så att inriktning av Vim-kärnan kan utföras indirekt genom mätning från en linje som förbinder de främre och bakre kommissurerna i hjärnan.
10. Försökspersonen kan kommunicera förnimmelser under ExAblate Transcranial-proceduren.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med instabil hjärtstatus inklusive:

   1. Instabil angina pectoris på medicin
   2. Försökspersoner med dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter protokollet
   3. Signifikant kongestiv hjärtsvikt definierad med ejektionsfraktion < 40
   4. Försökspersoner med instabila ventrikulära arytmier
   5. Patienter med förmaksarytmier som inte är frekvenskontrollerade

2. Försökspersoner som uppvisar något beteende som överensstämmer med etanol- eller drogmissbruk som definieras av kriterierna i DSM-IV som manifesteras av ett (eller flera) av följande inträffade under den föregående 12-månadersperioden:

   1. Återkommande drogmissbruk som leder till misslyckande med att uppfylla viktiga rollförpliktelser på jobbet, i skolan eller i hemmet (såsom upprepad frånvaro eller dålig arbetsprestation relaterad till droganvändning; drogrelaterad frånvaro, avstängning eller utvisning från skolan; eller försummelse av barn eller hushåll).
   2. Återkommande droganvändning i situationer där det är fysiskt farligt (som att köra bil eller använda en maskin när den påverkas av droganvändning)
   3. Återkommande substansrelaterade juridiska problem (som arresteringar för substansrelaterat störande beteende)
   4. Fortsatt drogmissbruk trots att de har ihållande eller återkommande sociala eller interpersonella problem orsakade eller förvärrade av substansens effekter (till exempel argument med make om konsekvenser av berusning och fysiska slagsmål).
3. Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin)
4. Försökspersoner med standardkontraindikationer för MR-avbildning såsom icke-MRI-kompatibla implanterade metalliska enheter inklusive pacemaker, storleksbegränsningar, etc.
5. Betydande klaustrofobi som inte kan hanteras med mild medicinering.
6. Aktuellt medicinskt tillstånd som resulterar i onormal blödning och/eller koagulopati
7. Patient med gravt nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2 (eller enligt lokala standarder om det skulle vara mer restriktivt) och/eller vem som går på dialys;
8. Får antikoagulantia (t.ex. warfarin) eller trombocythämmande (t.ex. aspirin) behandling inom en vecka efter fokuserad ultraljudsprocedur eller läkemedel som är kända för att öka risken eller blödningar (t.ex. Avastin) inom en månad efter fokuserad ultraljudsprocedur
9. Försökspersoner med riskfaktorer för intraoperativ eller postoperativ blödning enligt följande: trombocytantal mindre än 100 000 per kubikmillimeter, dokumenterad klinisk koagulopati eller INR-koagulationsstudier som överskrider institutionens laboratoriestandard
10. Historik av intrakraniell blödning
11. Historik av flera stroke eller stroke under de senaste 6 månaderna
12. Försöksperson som väger mer än den övre viktgränsen i tabellen eller försökspersoner som inte får plats i MR-skannern
13. Patienter som inte kan eller vill tolerera den erforderliga långvariga stationära ryggläge under behandlingen.
14. Deltar eller har deltagit i en annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
15. Försökspersoner som inte kan kommunicera med utredaren och personalen.
16. Förekomst av central neurodegenerativ sjukdom, inklusive men inte begränsat till Parkinson-plus-syndrom, misstänkt vid neurologisk undersökning. Dessa inkluderar: multisystematrofi, progressiv supranukleär pares, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-kroppar och Alzheimers sjukdom.
17. Misstanke om att Parkinsonsymtom är en biverkning från neuroleptika.
18. Förekomst av betydande kognitiv funktionsnedsättning, fastställd med en poäng ≤ 24 på Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Instabil psykiatrisk sjukdom, definierad som aktiva okontrollerade depressiva symtom, psykoser, vanföreställningar, hallucinationer eller självmordstankar. Försökspersoner med stabil, kronisk ångest eller depressiva störningar kan inkluderas förutsatt att deras mediciner har varit stabila i minst 60 dagar före studiestart och om det bedöms vara lämpligt hanterat av platsens neuropsykolog
20. Försökspersoner med betydande depression som fastställts efter en omfattande bedömning av en neuropsykolog. Signifikant depression definieras kvantitativt som en poäng på mer än 14 på Beck Depression Inventory.
21. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet enligt neuropsykologens bedömning
22. Försökspersoner med en historia av anfall under det senaste året
23. Försökspersoner med hjärntumörer
24. Patienter med intrakraniella aneurysm som kräver behandling eller arteriella venösa missbildningar (AVM) som kräver behandling.
25. Varje sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i denna studie.
26. Graviditet eller amning.
27. Försökspersoner som har haft djup hjärnstimulering eller en tidigare stereotaktisk ablation av basalganglierna
28. Försökspersoner med anmärkningsvärd atrofi och dålig läkningsförmåga i hårbotten (> 30 % av skallytan som genomkorsas av sonikeringsvägen) kommer att uteslutas från denna studie

29. Försökspersoner som har en total skalldensitetskvot på 0,30 (±0,05) eller mindre, beräknat från screening-CT.

    • Det bör noteras att för de kandidater vars SDR-kvotpoäng ligger inom standardavvikelsen, bör fullständig teknisk bedömning utföras och granskas av studieutredaren med stöd av sponsorn.