Sikkerhet og initial effektivitet av transkraniell MR-veiledet fokusert ultralyd for behandling av Parkinsons sykdom (TDPD)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, 30 år og eldre
2. Emner som er i stand til og villige til å gi informert samtykke og kan delta på alle studiebesøk gjennom 3 måneder
3. Personer med en diagnose av idiopatisk PD som bekreftet fra klinisk historie og undersøkelse av en bevegelsesforstyrrelsesnevrolog på stedet

4. Alle forsøkspersoner inkludert i denne studien vil ha et TD/PIGD-forhold > 1,15 i medisinert [ON]-tilstand som beregnet fra UPDRS-formelen som beskrevet av S, et. al., [74].

   Merk: Forhold for TD/PIGD som er større enn eller lik 1,15 er definert som TDPD. PIGD inkluderer de med et forhold på mindre enn eller lik 0,9. Poeng over 0,9 og mindre enn 1,15 regnes som en blandet undertype.

5. Forsøkspersonen viser en hvilende tremors alvorlighetsgrad på høyere enn eller lik 3 i hånden/armen målt ved medisinert (ON) MDS-UPDRS spørsmål 3.17 eller en postural/aksjonsskjelving større enn eller lik 2 for spørsmål 3.15 eller 3.16 .
6. Betydelig funksjonshemming på grunn av PD-tremor til tross for medisinsk behandling (CRST-score på 2 eller høyere i en av punktene 16-23 fra funksjonshemming underseksjonen i CRST: [snakke, mating annet enn væsker, bringe væske til munnen, hygiene, dressing, skriving, arbeid og sosiale aktiviteter])
7. Skjelving forblir invalidiserende når medisinsk behandling er optimal eller ikke tolereres for behandling av andre kardinaltegn på PD (bradykinesi, rigiditet osv.), som bestemt av en bevegelsesforstyrrelsesnevrolog på stedet
8. Forsøkspersonene bør ha en stabil dose av alle PD-medisiner i 30 dager før studiestart.
9. Thalamus må være tydelig på MR slik at målretting av Vim-kjernen kan utføres indirekte ved måling fra en linje som forbinder fremre og bakre kommissurer i hjernen.
10. Personen er i stand til å kommunisere sensasjoner under ExAblate Transcranial-prosedyren.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med ustabil hjertestatus, inkludert:

   1. Ustabil angina pectoris på medisiner
   2. Personer med dokumentert hjerteinfarkt innen seks måneder etter protokollinngang
   3. Signifikant kongestiv hjertesvikt definert med ejeksjonsfraksjon < 40
   4. Personer med ustabile ventrikulære arytmier
   5. Personer med atriearytmier som ikke er frekvenskontrollerte

2. Forsøkspersoner som viser atferd(er) i samsvar med etanol eller rusmisbruk som definert av kriteriene skissert i DSM-IV som manifestert av ett (eller flere) av følgende som har skjedd i løpet av den foregående 12-månedersperioden:

   1. Tilbakevendende rusmiddelbruk som resulterer i manglende oppfyllelse av viktige rolleforpliktelser på jobb, skole eller hjemme (som gjentatte fravær eller dårlige arbeidsprestasjoner knyttet til rusbruk; rusrelatert fravær, suspensjon eller utvisning fra skolen; eller omsorgssvikt av barn eller husstand).
   2. Gjentatt bruk av rusmidler i situasjoner der det er fysisk farlig (som å kjøre bil eller bruke en maskin når det er svekket av rusmiddelbruk)
   3. Gjentakende rusrelaterte juridiske problemer (som arrestasjoner for rusrelatert ordensforstyrrelse)
   4. Fortsatt rusbruk til tross for vedvarende eller tilbakevendende sosiale eller mellommenneskelige problemer forårsaket eller forverret av virkningene av stoffet (for eksempel krangel med ektefelle om konsekvenser av rus og fysiske slagsmål).
3. Alvorlig hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 på medisiner)
4. Personer med standard kontraindikasjoner for MR-avbildning som ikke-MR-kompatible implanterte metalliske enheter inkludert pacemakere, størrelsesbegrensninger osv.
5. Betydelig klaustrofobi som ikke kan håndteres med milde medisiner.
6. Nåværende medisinsk tilstand som resulterer i unormal blødning og/eller koagulopati
7. Pasient med alvorlig nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2 (eller i henhold til lokale standarder hvis det skulle være mer restriktivt) og/eller hvem som er på dialyse;
8. Får antikoagulant (f.eks. warfarin) eller antiplate (f.eks. aspirin) behandling innen én uke etter fokusert ultralydprosedyre eller legemidler som er kjent for å øke risikoen eller blødninger (f.eks. Avastin) innen én måned etter fokusert ultralydprosedyre
9. Personer med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning som indikert av: blodplateantall mindre enn 100 000 per kubikkmillimeter, en dokumentert klinisk koagulopati eller INR-koagulasjonsstudier som overskrider institusjonens laboratoriestandard
10. Historie med intrakraniell blødning
11. Anamnese med flere slag, eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
12. Personer som veier mer enn den øvre vektgrensen i tabellen eller personer som ikke passer inn i MR-skanneren
13. Pasienter som ikke er i stand til eller villige til å tolerere den nødvendige langvarige stasjonære ryggleie under behandlingen.
14. Deltar eller har deltatt i en annen klinisk studie de siste 30 dagene
15. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere med etterforsker og ansatte.
16. Tilstedeværelse av sentral nevrodegenerativ sykdom, inkludert men ikke begrenset til Parkinson-plus-syndromer, mistenkt ved nevrologisk undersøkelse. Disse inkluderer: multisystematrofi, progressiv supranukleær parese, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-kropper og Alzheimers sykdom.
17. Enhver mistanke om at Parkinsonsymptomer er en bivirkning fra nevroleptika.
18. Tilstedeværelse av betydelig kognitiv svikt som bestemt med en skåre ≤ 24 på Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Ustabil psykiatrisk sykdom, definert som aktive ukontrollerte depressive symptomer, psykose, vrangforestillinger, hallusinasjoner eller selvmordstanker. Personer med stabil, kronisk angst eller depressive lidelser kan inkluderes forutsatt at medisinene deres har vært stabile i minst 60 dager før studiestart og hvis det anses som hensiktsmessig administrert av nevropsykologen på stedet
20. Personer med betydelig depresjon som bestemt etter en omfattende vurdering av en nevropsykolog. Signifikant depresjon blir definert kvantitativt som en poengsum på over 14 på Beck Depression Inventory.
21. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne som bestemt av nevropsykologen
22. Personer med en historie med anfall i løpet av det siste året
23. Personer med hjernesvulster
24. Personer med intrakranielle aneurismer som krever behandling eller arterielle venøse misdannelser (AVM) som trenger behandling.
25. Enhver sykdom som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i denne studien.
26. Graviditet eller amming.
27. Personer som har hatt dyp hjernestimulering eller en tidligere stereotaktisk ablasjon av basalgangliene
28. Personer med bemerkelsesverdig atrofi og dårlig helbredende kapasitet i hodebunnen (> 30 % av hodeskalleområdet som krysses av sonikeringsveien) vil bli ekskludert fra denne studien

29. Forsøkspersoner som har en total skalletetthetsratio på 0,30 (±0,05) eller mindre som beregnet fra screening-CT.

    • Det bør bemerkes at for de kandidatene hvis SDR-ratioscore er innenfor standardavviket, bør full teknisk vurdering utføres og gjennomgås av studieutforskeren med støtte fra sponsoren.