Innocuité et efficacité initiale de l'échographie focalisée guidée par IRM transcrânienne pour le traitement de la maladie de Parkinson (TDPD)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âgés de 30 ans et plus
2. Sujets capables et désireux de donner un consentement éclairé et capables d'assister à toutes les visites d'étude pendant 3 mois
3. Sujets avec un diagnostic de MP idiopathique confirmé par les antécédents cliniques et l'examen par un neurologue des troubles du mouvement sur le site

4. Tous les sujets inclus dans cette étude auront un rapport TD/PIGD > 1,15 dans l'état médicamenteux [ON] tel que calculé à partir de la formule UPDRS décrite par S, et. al., [74].

   Remarque : les ratios TD/PIGD supérieurs ou égaux à 1,15 sont définis comme TDPD. Le PIGD regroupe ceux dont le ratio est inférieur ou égal à 0,9. Les scores supérieurs à 0,9 et inférieurs à 1,15 sont considérés comme un sous-type mixte.

5. Le sujet présente un score de sévérité du tremblement au repos supérieur ou égal à 3 dans la main/le bras, tel que mesuré par la question 3.17 du MDS-UPDRS médicamenteux (ON) ou un tremblement postural/d'action supérieur ou égal à 2 pour la question 3.15 ou 3.16 .
6. Handicap important dû à un tremblement de la MP malgré un traitement médical (score CRST de 2 ou plus dans l'un des éléments 16 à 23 de la sous-section Handicap du CRST : [parler, manger autre que des liquides, porter des liquides à la bouche, hygiène, habillage, écriture, travail et activités sociales])
7. Le tremblement reste invalidant lorsque le traitement médical est optimal ou non toléré pour le traitement d'autres signes cardinaux de la MP (bradykinésie, rigidité, etc.), tel que déterminé par un neurologue spécialisé dans les troubles du mouvement sur le site
8. Les sujets doivent recevoir une dose stable de tous les médicaments contre la maladie de Parkinson pendant 30 jours avant l'entrée dans l'étude.
9. Le thalamus doit être apparent sur l'IRM de sorte que le ciblage du noyau Vim puisse être effectué indirectement par mesure à partir d'une ligne reliant les commissures antérieure et postérieure du cerveau.
10. Le sujet est capable de communiquer ses sensations pendant la procédure ExAblate Transcranial.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant un état cardiaque instable, notamment :

   1. Angine de poitrine instable sous médication
   2. Sujets présentant un infarctus du myocarde documenté dans les six mois suivant l'entrée dans le protocole
   3. Insuffisance cardiaque congestive significative définie avec une fraction d'éjection < 40
   4. Sujets avec des arythmies ventriculaires instables
   5. Sujets souffrant d'arythmies auriculaires dont la fréquence n'est pas contrôlée

2. Sujets présentant un ou plusieurs comportements compatibles avec l'abus d'éthanol ou de substances, tels que définis par les critères énoncés dans le DSM-IV, comme en témoignent un (ou plusieurs) des événements suivants survenus au cours de la période de 12 mois précédente :

   1. Consommation récurrente de substances entraînant un échec à remplir des obligations majeures au travail, à l'école ou à la maison (telles que des absences répétées ou un mauvais rendement au travail lié à la consommation de substances ; des absences, des suspensions ou des expulsions de l'école liées à la consommation de substances ; ou la négligence des enfants ou des ménage).
   2. Consommation récurrente de substances dans des situations où cela est physiquement dangereux (comme conduire une automobile ou faire fonctionner une machine avec facultés affaiblies par la consommation de substances)
   3. Problèmes juridiques récurrents liés à la toxicomanie (tels que les arrestations pour conduite désordonnée liée à la toxicomanie)
   4. Utilisation continue de la substance malgré des problèmes sociaux ou interpersonnels persistants ou récurrents causés ou exacerbés par les effets de la substance (par exemple, disputes avec le conjoint au sujet des conséquences de l'intoxication et des bagarres physiques).
3. Hypertension sévère (TA diastolique > 100 sous médication)
4. Sujets présentant des contre-indications standard pour l'imagerie par résonance magnétique telles que les dispositifs métalliques implantés non compatibles avec l'IRM, y compris les stimulateurs cardiaques, les limitations de taille, etc.
5. Claustrophobie importante qui ne peut pas être gérée avec des médicaments légers.
6. État de santé actuel entraînant des saignements anormaux et/ou une coagulopathie
7. Patient présentant une insuffisance rénale sévère avec un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2 (ou selon les normes locales si cela est plus restrictif) et/ou qui est sous dialyse ;
8. Recevoir un anticoagulant (par ex. warfarine) ou antiplaquettaire (par ex. aspirine) traitement dans la semaine suivant la procédure d'échographie focalisée ou médicaments connus pour augmenter le risque ou l'hémorragie (par ex. Avastin) dans le mois suivant la procédure d'échographie focalisée
9. Sujets présentant des facteurs de risque de saignement peropératoire ou postopératoire, comme indiqué par : une numération plaquettaire inférieure à 100 000 par millimètre cube, une coagulopathie clinique documentée ou des études de coagulation INR dépassant la norme de laboratoire de l'établissement
10. Antécédents d'hémorragie intracrânienne
11. Antécédents d'AVC multiples ou d'un AVC au cours des 6 derniers mois
12. Sujet qui pèse plus que la limite de poids supérieure du tableau ou sujets qui ne rentreront pas dans le scanner MR
13. - Sujets qui ne sont pas capables ou désireux de tolérer la position couchée stationnaire prolongée requise pendant le traitement.
14. Participent ou ont participé à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
15. Sujets incapables de communiquer avec l'investigateur et le personnel.
16. Présence d'une maladie neurodégénérative centrale, y compris, mais sans s'y limiter, les syndromes de Parkinson-plus, suspectée à l'examen neurologique. Ceux-ci incluent : l'atrophie multisystémique, la paralysie supranucléaire progressive, le syndrome corticobasal, la démence à corps de Lewy et la maladie d'Alzheimer.
17. Toute suspicion que les symptômes parkinsoniens sont un effet secondaire des médicaments neuroleptiques.
18. Présence de troubles cognitifs significatifs déterminés par un score ≤ 24 au Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Maladie psychiatrique instable, définie comme des symptômes dépressifs actifs non contrôlés, une psychose, des délires, des hallucinations ou des idées suicidaires. Les sujets souffrant de troubles anxieux ou dépressifs stables et chroniques peuvent être inclus à condition que leurs médicaments soient stables depuis au moins 60 jours avant l'entrée dans l'étude et s'ils sont jugés correctement gérés par le neuropsychologue du site
20. Sujets souffrant de dépression significative déterminée à la suite d'une évaluation complète par un neuropsychologue. La dépression significative est définie quantitativement comme un score supérieur à 14 sur l'inventaire de la dépression de Beck.
21. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée déterminée par le neuropsychologue
22. Sujets ayant des antécédents de convulsions au cours de l'année écoulée
23. Sujets atteints de tumeurs cérébrales
24. Sujets présentant des anévrismes intracrâniens nécessitant un traitement ou des malformations veineuses artérielles (MAV) nécessitant un traitement.
25. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à cette étude.
26. Grossesse ou allaitement.
27. Sujets ayant subi une stimulation cérébrale profonde ou une ablation stéréotaxique antérieure des ganglions de la base
28. Les sujets présentant une atrophie remarquable et une faible capacité de cicatrisation du cuir chevelu (> 30% de la surface crânienne traversée par la voie de sonication) seront exclus de cette étude

29. Sujets qui ont un rapport de densité crânienne globale de 0,30 (± 0,05) ou moins tel que calculé à partir du CT de dépistage.

    • Il convient de noter que pour les candidats dont le score du ratio SDR se situe dans l'écart type, une évaluation technique complète doit être effectuée et examinée par l'investigateur de l'étude avec le soutien du promoteur.