Seguridad y eficacia inicial de la ecografía focalizada guiada por RM transcraneal para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (TDPD)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, mayores de 30 años
2. Sujetos que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado y puedan asistir a todas las visitas del estudio durante 3 meses
3. Sujetos con un diagnóstico de EP idiopática confirmado a partir de la historia clínica y el examen realizado por un neurólogo de trastornos del movimiento en el centro

4. Todos los sujetos incluidos en este estudio tendrán una relación TD/PIGD > 1,15 en el estado medicado [ON] según se calcula a partir de la fórmula UPDRS descrita por S, et. otros, [74].

   Nota: Las proporciones para TD/PIGD que son mayores o iguales a 1,15 se definen como TDPD. PIGD incluye aquellos con una relación menor o igual a 0,9. Las puntuaciones superiores a 0,9 y inferiores a 1,15 se consideran un subtipo mixto.

5. El sujeto demuestra una puntuación de gravedad del temblor en reposo mayor o igual a 3 en la mano/brazo según lo medido por la pregunta 3.17 de la MDS-UPDRS medicada (ON) o un temblor postural/de acción mayor o igual a 2 para la pregunta 3.15 o 3.16 .
6. Discapacidad significativa debido al temblor de la EP a pesar del tratamiento médico (puntuación CRST de 2 o más en cualquiera de los ítems 16-23 de la subsección Discapacidad del CRST: [hablar, alimentarse con otros líquidos, llevarse líquidos a la boca, higiene, vestirse, escritura, trabajo y actividades sociales])
7. El temblor sigue siendo incapacitante cuando la terapia médica es óptima o no se tolera para el tratamiento de otros signos cardinales de la EP (bradicinesia, rigidez, etc.), según lo determine un neurólogo de trastornos del movimiento en el sitio.
8. Los sujetos deben recibir una dosis estable de todos los medicamentos para la EP durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
9. El tálamo debe ser evidente en la resonancia magnética de modo que la orientación del núcleo Vim se pueda realizar indirectamente mediante la medición desde una línea que conecta las comisuras anterior y posterior del cerebro.
10. El sujeto puede comunicar sensaciones durante el procedimiento ExAblate Transcranial.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con estado cardíaco inestable, incluidos:

   1. Angina de pecho inestable con medicación
   2. Sujetos con infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores al ingreso al protocolo
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva significativa definida con fracción de eyección < 40
   4. Sujetos con arritmias ventriculares inestables
   5. Sujetos con arritmias auriculares que no tienen control de frecuencia

2. Sujetos que exhiben cualquier comportamiento consistente con el abuso de etanol o sustancias según lo definido por los criterios descritos en el DSM-IV como se manifiesta por uno (o más) de los siguientes que ocurren dentro del período de 12 meses anterior:

   1. El uso recurrente de sustancias que resulta en el incumplimiento de las principales obligaciones del rol en el trabajo, la escuela o el hogar (como ausencias repetidas o desempeño laboral deficiente relacionado con el uso de sustancias; ausencias relacionadas con sustancias, suspensiones o expulsiones de la escuela; o negligencia de niños o familiar).
   2. Uso recurrente de sustancias en situaciones en las que es físicamente peligroso (como conducir un automóvil u operar una máquina cuando está afectado por el uso de sustancias)
   3. Problemas legales recurrentes relacionados con sustancias (como arrestos por conducta desordenada relacionada con sustancias)
   4. Consumo continuado de sustancias a pesar de tener problemas sociales o interpersonales persistentes o recurrentes causados ​​o exacerbados por los efectos de la sustancia (por ejemplo, discusiones con el cónyuge sobre las consecuencias de la intoxicación y peleas físicas).
3. Hipertensión grave (PA diastólica > 100 con medicación)
4. Sujetos con contraindicaciones estándar para la RM, como dispositivos metálicos implantados no compatibles con RM, incluidos marcapasos cardíacos, limitaciones de tamaño, etc.
5. Claustrofobia significativa que no se puede controlar con medicamentos suaves.
6. Condición médica actual que resulta en sangrado anormal y/o coagulopatía
7. Paciente con insuficiencia renal grave con tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 (o según las normas locales si eso fuera más restrictivo) y/o que está en diálisis;
8. Recibir anticoagulante (p. warfarina) o antiplaquetarios (p. aspirina) terapia dentro de una semana del procedimiento de ultrasonido enfocado o medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia (p. Avastin) dentro de un mes del procedimiento de ultrasonido enfocado
9. Sujetos con factores de riesgo de sangrado intraoperatorio o posoperatorio según lo indicado por: recuento de plaquetas inferior a 100 000 por milímetro cúbico, una coagulopatía clínica documentada o estudios de coagulación INR que excedan el estándar de laboratorio de la institución
10. Historia de hemorragia intracraneal
11. Antecedentes de múltiples accidentes cerebrovasculares o un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
12. Sujetos que pesan más que el límite de peso superior de la mesa o sujetos que no caben en el escáner MR
13. Sujetos que no pueden o no quieren tolerar la posición supina estacionaria prolongada requerida durante el tratamiento.
14. Están participando o han participado en otro ensayo clínico en los últimos 30 días
15. Sujetos incapaces de comunicarse con el investigador y el personal.
16. Presencia de enfermedad neurodegenerativa central, incluidos, entre otros, los síndromes de Parkinson plus, sospechados en el examen neurológico. Estos incluyen: atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, síndrome corticobasal, demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer.
17. Cualquier sospecha de que los síntomas de Parkinson son un efecto secundario de los medicamentos neurolépticos.
18. Presencia de deterioro cognitivo significativo determinado con una puntuación ≤ 24 en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
19. Enfermedad psiquiátrica inestable, definida como síntomas depresivos activos no controlados, psicosis, delirios, alucinaciones o ideación suicida. Se pueden incluir sujetos con trastornos depresivos o de ansiedad crónicos estables siempre que sus medicamentos hayan sido estables durante al menos 60 días antes del ingreso al estudio y si el neuropsicólogo del centro lo considera adecuado.
20. Sujetos con depresión significativa determinada después de una evaluación exhaustiva por parte de un neuropsicólogo. La depresión significativa se define cuantitativamente como una puntuación superior a 14 en el Inventario de Depresión de Beck.
21. Incapacidad legal o capacidad legal limitada según lo determine el neuropsicólogo
22. Sujetos con antecedentes de convulsiones en el último año
23. Sujetos con tumores cerebrales
24. Sujetos con aneurismas intracraneales que requieran tratamiento o malformaciones arteriovenosas (MAV) que requieran tratamiento.
25. Cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, impida la participación en este estudio.
26. Embarazo o lactancia.
27. Sujetos que han tenido estimulación cerebral profunda o una ablación estereotáctica previa de los ganglios basales
28. Los sujetos con atrofia notable y mala capacidad de cicatrización del cuero cabelludo (> 30 % del área del cráneo atravesada por la vía de sonicación) serán excluidos de este estudio.

29. Sujetos que tienen una relación de densidad craneal general de 0,30 (±0,05) o menos, según lo calculado a partir de la TC de detección.

    • Cabe señalar que para aquellos candidatos cuya puntuación de la relación SDR está dentro de la desviación estándar, el investigador del estudio debe realizar y revisar una evaluación técnica completa con el apoyo del patrocinador.