Sicurezza ed efficacia iniziale dell'ecografia focalizzata guidata da risonanza magnetica transcranica per il trattamento del morbo di Parkinson (TDPD)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, dai 30 anni in su
2. - Soggetti che sono in grado e disposti a fornire il consenso informato e in grado di partecipare a tutte le visite di studio per 3 Mesi
3. Soggetti con diagnosi di PD idiopatico confermata dalla storia clinica e dall'esame da parte di un neurologo per i disturbi del movimento presso il sito

4. Tutti i soggetti inclusi in questo studio avranno un rapporto TD/PIGD > 1,15 nello stato medicato [ON] come calcolato dalla formula UPDRS come descritto da S, et. al., [74].

   Nota: i rapporti per TD/PIGD maggiori o uguali a 1,15 sono definiti come TDPD. PIGD include quelli con un rapporto inferiore o uguale a 0,9. I punteggi superiori a 0,9 e inferiori a 1,15 sono considerati un sottotipo misto.

5. Il soggetto mostra un punteggio di gravità del tremore a riposo maggiore o uguale a 3 nella mano/braccio misurato dalla domanda 3.17 dell'MDS-UPDRS medicato (ON) o un tremore posturale/d'azione maggiore o uguale a 2 per la domanda 3.15 o 3.16 .
6. Disabilità significativa dovuta a tremore PD nonostante il trattamento medico (punteggio CRST pari o superiore a 2 in uno qualsiasi degli item 16-23 della sottosezione Disabilità del CRST: [parlare, nutrirsi senza liquidi, portare liquidi alla bocca, igiene, vestirsi, scrittura, lavoro e attività sociali])
7. Il tremore rimane disabilitante quando la terapia medica è ottimale o non tollerata per il trattamento di altri segni cardinali del morbo di Parkinson (bradicinesia, rigidità, ecc.), come determinato da un neurologo per i disturbi del movimento presso il sito
8. I soggetti devono assumere una dose stabile di tutti i farmaci PD per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
9. Il talamo deve essere evidente alla risonanza magnetica in modo tale che il targeting del nucleo Vim possa essere eseguito indirettamente mediante misurazione da una linea che collega le commessure anteriore e posteriore del cervello.
10. Il soggetto è in grado di comunicare sensazioni durante la procedura ExAblate Transcranial.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con stato cardiaco instabile, tra cui:

   1. Angina pectoris instabile sotto farmaci
   2. Soggetti con infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'ingresso nel protocollo
   3. Insufficienza cardiaca congestizia significativa definita con frazione di eiezione < 40
   4. Soggetti con aritmie ventricolari instabili
   5. Soggetti con aritmie atriali non controllate in frequenza

2. Soggetti che mostrano qualsiasi comportamento coerente con etanolo o abuso di sostanze come definito dai criteri delineati nel DSM-IV come manifestato da uno (o più) dei seguenti eventi verificatisi nel precedente periodo di 12 mesi:

   1. Uso ricorrente di sostanze che si traduce in un mancato adempimento dei principali obblighi di ruolo sul lavoro, a scuola o a casa (come assenze ripetute o scarso rendimento lavorativo correlato all'uso di sostanze; assenze, sospensioni o espulsioni dalla scuola correlate a sostanze; o abbandono di bambini o domestico).
   2. Uso ricorrente di sostanze in situazioni in cui è fisicamente pericoloso (come guidare un'automobile o utilizzare un macchinario quando è compromesso dall'uso di sostanze)
   3. Ricorrenti problemi legali legati alla sostanza (come arresti per condotta disordinata correlata alla sostanza)
   4. Uso continuato della sostanza nonostante la presenza di problemi sociali o interpersonali persistenti o ricorrenti causati o esacerbati dagli effetti della sostanza (ad esempio, discussioni con il coniuge sulle conseguenze dell'intossicazione e litigi fisici).
3. Ipertensione grave (pressione diastolica > 100 con farmaci)
4. Soggetti con controindicazioni standard per l'imaging RM come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica inclusi pacemaker cardiaci, limiti di dimensioni, ecc.
5. Claustrofobia significativa che non può essere gestita con farmaci blandi.
6. Condizione medica attuale con conseguente sanguinamento anomalo e/o coagulopatia
7. Paziente con funzionalità renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 (o secondo gli standard locali dovrebbe essere più restrittivo) e/o chi è in dialisi;
8. Ricevere anticoagulanti (ad es. warfarin) o antipiastrinici (es. aspirina) terapia entro una settimana dalla procedura con ultrasuoni focalizzati o farmaci noti per aumentare il rischio o l'emorragia (ad es. Avastin) entro un mese dalla procedura con ultrasuoni focalizzati
9. Soggetti con fattori di rischio per sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio come indicato da: conta piastrinica inferiore a 100.000 per millimetro cubo, una coagulopatia clinica documentata o studi di coagulazione INR superiori allo standard di laboratorio dell'istituto
10. Storia di emorragia intracranica
11. Storia di più ictus o ictus negli ultimi 6 mesi
12. Soggetti che pesano più del limite di peso superiore del tavolo o soggetti che non si adattano allo scanner RM
13. Soggetti che non sono in grado o disposti a tollerare la posizione supina stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento.
14. Partecipano o hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
15. Soggetti incapaci di comunicare con l'investigatore e il personale.
16. Presenza di malattia neurodegenerativa centrale, inclusa ma non limitata alle sindromi Parkinson-plus, sospettata all'esame neurologico. Questi includono: atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, sindrome corticobasale, demenza con corpi di Lewy e malattia di Alzheimer.
17. Qualsiasi sospetto che i sintomi parkinsoniani siano un effetto collaterale dei farmaci neurolettici.
18. Presenza di compromissione cognitiva significativa determinata con un punteggio ≤ 24 al Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Malattia psichiatrica instabile, definita come sintomi depressivi attivi non controllati, psicosi, deliri, allucinazioni o ideazione suicidaria. I soggetti con ansia stabile, cronica o disturbi depressivi possono essere inclusi a condizione che i loro farmaci siano stati stabili per almeno 60 giorni prima dell'ingresso nello studio e se ritenuti opportunamente gestiti dal neuropsicologo del sito
20. Soggetti con depressione significativa determinata a seguito di una valutazione completa da parte di un neuropsicologo. La depressione significativa viene definita quantitativamente come un punteggio superiore a 14 nel Beck Depression Inventory.
21. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica determinata dal neuropsicologo
22. Soggetti con una storia di convulsioni nell'ultimo anno
23. Soggetti con tumori cerebrali
24. Soggetti con aneurismi intracranici che richiedono trattamento o malformazioni venose arteriose (MAV) che richiedono trattamento.
25. Qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluda la partecipazione a questo studio.
26. Gravidanza o allattamento.
27. Soggetti che hanno subito una stimolazione cerebrale profonda o una precedente ablazione stereotassica dei gangli della base
28. Saranno esclusi da questo studio i soggetti con notevole atrofia e scarsa capacità di guarigione del cuoio capelluto (> 30% dell'area del cranio attraversata dal percorso di sonicazione)

29. Soggetti che hanno un rapporto di densità complessiva del cranio di 0,30 (±0,05) o inferiore come calcolato dalla TC di screening.

    • Va notato che per quei candidati il ​​cui punteggio del rapporto SDR rientra nella deviazione standard, la valutazione tecnica completa deve essere eseguita e rivista dallo sperimentatore dello studio con il supporto dello sponsor.