Veiligheid en initiële effectiviteit van transcraniële MR-geleide gefocuste echografie voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (TDPD)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, leeftijd 30 jaar en ouder
2. Onderwerpen die in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven en in staat zijn om alle studiebezoeken gedurende 3 maanden bij te wonen
3. Proefpersonen met een diagnose van idiopathische PD zoals bevestigd uit de klinische geschiedenis en onderzoek door een neuroloog met bewegingsstoornissen ter plaatse

4. Alle proefpersonen in deze studie zullen een TD/PIGD-ratio > 1,15 hebben in de gemedicineerde [ON]-toestand zoals berekend uit de UPDRS-formule zoals beschreven door S, et. al., [74].

   Opmerking: Verhoudingen voor TD/PIGD die groter zijn dan of gelijk zijn aan 1,15 worden gedefinieerd als TDPD. PIGD omvat die met een verhouding kleiner dan of gelijk aan 0,9. Scores van meer dan 0,9 en minder dan 1,15 worden beschouwd als een gemengd subtype.

5. Proefpersoon vertoont een rustscore voor de ernst van tremoren van groter dan of gelijk aan 3 in de hand/arm zoals gemeten met de gemedicineerde (ON) MDS-UPDRS vraag 3.17 of een houdings-/actietremor groter dan of gelijk aan 2 voor vraag 3.15 of 3.16 .
6. Aanzienlijke handicap als gevolg van PD-tremor ondanks medische behandeling (CRST-score van 2 of hoger in een van de items 16-23 van de subsectie Handicap van de CRST: [spreken, andere voeding dan vloeistoffen geven, vloeistoffen naar de mond brengen, hygiëne, aankleden, schrijven, werken en sociale activiteiten])
7. Tremor blijft invaliderend wanneer medische therapie optimaal is of niet wordt verdragen voor de behandeling van andere kardinale tekenen van PD (bradykinesie, rigiditeit, enz.), zoals vastgesteld door een neuroloog voor bewegingsstoornissen ter plaatse
8. Proefpersonen moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis van alle PD-medicatie krijgen.
9. De thalamus moet zichtbaar zijn op MRI, zodat het richten op de Vim-kern indirect kan worden uitgevoerd door meting vanaf een lijn die de voorste en achterste commissuren van de hersenen verbindt.
10. Proefpersoon is in staat om gewaarwordingen over te brengen tijdens de ExAblate Transcraniale procedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een onstabiele hartstatus, waaronder:

   1. Onstabiele angina pectoris op medicatie
   2. Proefpersonen met een gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden na binnenkomst in het protocol
   3. Significant congestief hartfalen gedefinieerd met ejectiefractie < 40
   4. Proefpersonen met onstabiele ventriculaire aritmieën
   5. Proefpersonen met atriale aritmieën die niet frequentiegecontroleerd zijn

2. Onderwerpen die enig gedrag vertonen dat consistent is met ethanol- of middelenmisbruik zoals gedefinieerd door de criteria uiteengezet in de DSM-IV, zoals gemanifesteerd door een (of meer) van de volgende gebeurtenissen in de voorgaande periode van 12 maanden:

   1. Herhaaldelijk middelengebruik dat resulteert in het niet nakomen van belangrijke rolverplichtingen op het werk, op school of thuis (zoals herhaalde afwezigheid of slechte werkprestaties in verband met middelengebruik; middelengerelateerde afwezigheden, schorsingen of verwijdering van school; of verwaarlozing van kinderen of huishouden).
   2. Herhaaldelijk middelengebruik in situaties waarin het fysiek gevaarlijk is (zoals autorijden of het bedienen van een machine wanneer dit wordt belemmerd door middelengebruik)
   3. Terugkerende middelengerelateerde juridische problemen (zoals aanhoudingen wegens middelengerelateerd wanordelijk gedrag)
   4. Aanhoudend middelengebruik ondanks aanhoudende of terugkerende sociale of interpersoonlijke problemen veroorzaakt of verergerd door de effecten van het middel (bijvoorbeeld ruzie met echtgenoot over de gevolgen van dronkenschap en fysieke gevechten).
3. Ernstige hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 op medicatie)
4. Proefpersonen met standaard contra-indicaties voor MR-beeldvorming, zoals niet-MRI-compatibele geïmplanteerde metalen apparaten, waaronder pacemakers, maatbeperkingen, enz.
5. Aanzienlijke claustrofobie die niet kan worden behandeld met milde medicatie.
6. Huidige medische toestand die leidt tot abnormale bloedingen en/of coagulopathie
7. Patiënt met ernstig gestoorde nierfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 (of volgens lokale normen als dat restrictiever is) en/of wie dialyse ondergaat;
8. Antistollingsmiddel (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine) therapie binnen een week na gerichte echografie of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen (bijv. Avastin) binnen een maand na de procedure met gefocusseerde echografie
9. Proefpersonen met risicofactoren voor intraoperatieve of postoperatieve bloedingen, zoals blijkt uit: aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 per kubieke millimeter, een gedocumenteerde klinische coagulopathie of INR-stollingsonderzoeken die de laboratoriumstandaard van de instelling overschrijden
10. Geschiedenis van intracraniële bloeding
11. Geschiedenis van meerdere beroertes of een beroerte in de afgelopen 6 maanden
12. Proefpersonen die meer wegen dan de maximale gewichtslimiet van de tafel of proefpersonen die niet in de MR-scanner passen
13. Proefpersonen die tijdens de behandeling de vereiste langdurige stationaire rugligging niet kunnen of willen verdragen.
14. Neemt deel aan of heeft deelgenomen aan een andere klinische proef in de afgelopen 30 dagen
15. Proefpersonen kunnen niet communiceren met de onderzoeker en het personeel.
16. Aanwezigheid van centrale neurodegeneratieve ziekte, inclusief maar niet beperkt tot Parkinson-plus-syndromen, vermoed bij neurologisch onderzoek. Deze omvatten: multisysteematrofie, progressieve supranucleaire verlamming, corticobasaal syndroom, dementie met Lewy-lichaampjes en de ziekte van Alzheimer.
17. Elk vermoeden dat Parkinson-symptomen een bijwerking zijn van neuroleptica.
18. Aanwezigheid van significante cognitieve stoornissen zoals bepaald met een score ≤ 24 op het Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Instabiele psychiatrische ziekte, gedefinieerd als actieve ongecontroleerde depressieve symptomen, psychose, wanen, hallucinaties of zelfmoordgedachten. Proefpersonen met stabiele, chronische angst- of depressieve stoornissen kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat hun medicatie stabiel is geweest gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en indien de neuropsycholoog van de locatie dit op de juiste manier behandelt.
20. Proefpersonen met significante depressie zoals bepaald na een uitgebreide beoordeling door een neuropsycholoog. Significante depressie wordt kwantitatief gedefinieerd als een score van meer dan 14 op de Beck Depression Inventory.
21. Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid zoals vastgesteld door de neuropsycholoog
22. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van toevallen in het afgelopen jaar
23. Proefpersonen met hersentumoren
24. Proefpersonen met intracraniale aneurysma's die behandeling vereisen of arteriële veneuze misvormingen (AVM's) die behandeling vereisen.
25. Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek verhindert.
26. Zwangerschap of borstvoeding.
27. Onderwerpen die diepe hersenstimulatie hebben gehad of een eerdere stereotactische ablatie van de basale ganglia
28. Proefpersonen met opmerkelijke atrofie en slecht genezend vermogen van de hoofdhuid (> 30% van het schedelgebied doorkruist door het sonicatiepad) zullen van dit onderzoek worden uitgesloten

29. Proefpersonen met een totale schedeldichtheidsverhouding van 0,30 (±0,05) of minder, zoals berekend op basis van de screening-CT.

    • Opgemerkt moet worden dat voor die kandidaten van wie de SDR-ratioscore binnen de standaarddeviatie ligt, een volledige technische beoordeling moet worden uitgevoerd en beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker met de steun van de sponsor.