Sikkerhed og indledende effektivitet af transkraniel MR-guidet fokuseret ultralyd til behandling af Parkinsons sygdom (TDPD)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, 30 år og ældre
2. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give informeret samtykke og i stand til at deltage i alle studiebesøg gennem 3 måneder
3. Forsøgspersoner med en diagnose af idiopatisk PD som bekræftet fra klinisk historie og undersøgelse af en bevægelsesforstyrrelsesneurolog på stedet

4. Alle forsøgspersoner inkluderet i denne undersøgelse vil have et TD/PIGD-forhold > 1,15 i den medicinske [ON]-tilstand som beregnet ud fra UPDRS-formlen som beskrevet af S, et. al., [74].

   Bemærk: Forhold for TD/PIGD, der er større end eller lig med 1,15, defineres som TDPD. PIGD inkluderer dem med et forhold på mindre end eller lig med 0,9. Score på mere end 0,9 og mindre end 1,15 betragtes som en blandet undertype.

5. Forsøgspersonen udviser en hvilende tremors sværhedsgrad på mere end eller lig med 3 i hånden/armen målt ved det medicinske (ON) MDS-UPDRS spørgsmål 3.17 eller en postural/aktions-tremor større end eller lig med 2 for spørgsmål 3.15 eller 3.16 .
6. Betydelig invaliditet på grund af PD tremor på trods af medicinsk behandling (CRST-score på 2 eller derover i et hvilket som helst af punkterne 16-23 fra CRST-underafsnittet Handicap: [tale, spise andet end væsker, bringe væske til munden, hygiejne, påklædning, skrivning, arbejde og sociale aktiviteter])
7. Tremor forbliver invaliderende, når medicinsk behandling er optimal eller ikke tolereres til behandling af andre kardinaltegn på PD (bradykinesi, rigiditet osv.), som bestemt af en bevægelsesforstyrrelsesneurolog på stedet
8. Forsøgspersonerne skal have en stabil dosis af alle PD-medicin i 30 dage før studiestart.
9. Thalamus skal være synlig på MR, således at målretning af Vim-kernen kan udføres indirekte ved måling fra en linje, der forbinder hjernens forreste og bageste kommissur.
10. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere fornemmelser under ExAblate transkranielle procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner med ustabil hjertestatus, herunder:

   1. Ustabil angina pectoris på medicin
   2. Personer med dokumenteret myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indtastning af protokol
   3. Signifikant kongestiv hjertesvigt defineret med ejektionsfraktion < 40
   4. Personer med ustabile ventrikulære arytmier
   5. Personer med atrielle arytmier, der ikke er hastighedskontrollerede

2. Forsøgspersoner, der udviser enhver adfærd, der er i overensstemmelse med ethanol eller stofmisbrug som defineret af kriterierne skitseret i DSM-IV, som manifesteret af en (eller flere) af følgende, der forekommer inden for den foregående 12 måneders periode:

   1. Tilbagevendende stofbrug, der resulterer i manglende opfyldelse af vigtige rolleforpligtelser på arbejdet, i skolen eller i hjemmet (såsom gentagne fravær eller dårlige arbejdspræstationer relateret til stofbrug; stofrelateret fravær, suspenderinger eller bortvisninger fra skolen; eller omsorgssvigt af børn eller husstand).
   2. Tilbagevendende stofbrug i situationer, hvor det er fysisk farligt (såsom at køre bil eller betjene en maskine, når det er påvirket af stofbrug)
   3. Tilbagevendende stofrelaterede juridiske problemer (såsom arrestationer for stofrelateret uorden)
   4. Fortsat stofbrug på trods af vedvarende eller tilbagevendende sociale eller interpersonelle problemer forårsaget eller forværret af stoffets virkning (f.eks. skænderier med ægtefælle om konsekvenser af beruselse og fysiske slagsmål).
3. Svær hypertension (diastolisk blodtryk > 100 på medicin)
4. Personer med standardkontraindikationer for MR-billeddannelse, såsom ikke-MRI-kompatible implanterede metalliske enheder, herunder pacemakere, størrelsesbegrænsninger osv.
5. Betydelig klaustrofobi, der ikke kan håndteres med mild medicin.
6. Aktuel medicinsk tilstand, der resulterer i unormal blødning og/eller koagulopati
7. Patient med alvorligt nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2 (eller i henhold til lokale standarder, hvis det skulle være mere restriktive) og/eller hvem der er i dialyse;
8. Modtagelse af antikoagulantia (f. warfarin) eller blodpladehæmmende (f.eks. aspirin) behandling inden for en uge efter fokuseret ultralydsprocedure eller lægemidler, der vides at øge risikoen eller blødning (f.eks. Avastin) inden for en måned efter fokuseret ultralydsprocedure
9. Forsøgspersoner med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning som angivet ved: trombocyttal mindre end 100.000 pr. kubikmillimeter, en dokumenteret klinisk koagulopati eller INR-koagulationsundersøgelser, der overstiger institutionens laboratoriestandard
10. Anamnese med intrakraniel blødning
11. Anamnese med flere slagtilfælde eller et slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
12. Forsøgsperson, der vejer mere end den øvre vægtgrænse i tabellen, eller forsøgspersoner, der ikke passer ind i MR-scanneren
13. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at tolerere den påkrævede forlængede stationære liggende stilling under behandlingen.
14. Deltager eller har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage
15. Forsøgspersoner ude af stand til at kommunikere med efterforskeren og personalet.
16. Tilstedeværelse af central neurodegenerativ sygdom, herunder men ikke begrænset til Parkinson-plus-syndromer, mistænkt ved neurologisk undersøgelse. Disse omfatter: multisystematrofi, progressiv supranukleær parese, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-legemer og Alzheimers sygdom.
17. Enhver mistanke om, at Parkinsonsymptomer er en bivirkning fra neuroleptika.
18. Tilstedeværelse af signifikant kognitiv svækkelse som bestemt med en score ≤ 24 på Mini Mental Status Examination (MMSE)
19. Ustabil psykiatrisk sygdom, defineret som aktive ukontrollerede depressive symptomer, psykose, vrangforestillinger, hallucinationer eller selvmordstanker. Forsøgspersoner med stabil, kronisk angst eller depressive lidelser kan inkluderes, forudsat at deres medicin har været stabil i mindst 60 dage før studiestart, og hvis det anses for passende styret af stedets neuropsykolog
20. Personer med betydelig depression som bestemt efter en omfattende vurdering af en neuropsykolog. Signifikant depression defineres kvantitativt som en score på mere end 14 på Beck Depression Inventory.
21. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne som fastlagt af neuropsykologen
22. Personer med en historie med anfald inden for det seneste år
23. Personer med hjernetumorer
24. Personer med intrakranielle aneurismer, der kræver behandling, eller arterielle venøse misdannelser (AVM'er), der kræver behandling.
25. Enhver sygdom, der efter investigators mening udelukker deltagelse i denne undersøgelse.
26. Graviditet eller amning.
27. Forsøgspersoner, der har haft dyb hjernestimulering eller en forudgående stereotaktisk ablation af basalganglierne
28. Forsøgspersoner med bemærkelsesværdig atrofi og dårlig helbredende kapacitet i hovedbunden (> 30 % af kranieområdet gennemstrømmet af sonikeringsvejen) vil blive udelukket fra denne undersøgelse

29. Forsøgspersoner, der har et samlet kranietæthedsforhold på 0,30 (±0,05) eller mindre som beregnet ud fra screenings-CT.

    • Det skal bemærkes, at for de kandidater, hvis SDR-ratio-score er inden for standardafvigelsen, skal en fuldstændig teknisk vurdering udføres og gennemgås af undersøgelsesforskeren med støtte fra sponsoren.