Безопасность и первоначальная эффективность транскраниального сфокусированного ультразвука под МРТ для лечения болезни Паркинсона (TDPD)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины, возраст 30 лет и старше
2. Субъекты, которые могут и желают дать информированное согласие и могут посещать все учебные визиты в течение 3 месяцев.
3. Субъекты с диагнозом идиопатической болезни Паркинсона, подтвержденным клиническим анамнезом и осмотром неврологом по двигательным расстройствам на месте.

4. Все субъекты, включенные в это исследование, будут иметь соотношение TD/PIGD > 1,15 в состоянии лекарственного [ВКЛ], рассчитанное по формуле UPDRS, как описано S, et. и др., [74].

   Примечание. Отношения для TD/PIGD, которые больше или равны 1,15, определяются как TDPD. PIGD включает те, у которых отношение меньше или равно 0,9. Баллы больше 0,9 и меньше 1,15 считаются смешанным подтипом.

5. Субъект демонстрирует степень тяжести тремора в покое, превышающую или равную 3, в кисти/руке, измеренную с помощью медикаментозного (ВКЛ) MDS-UPDRS, вопрос 3.17, или постуральный тремор/тремор действия, превышающий или равный 2 для вопроса 3.15 или 3.16. .
6. Значительная инвалидность из-за ПД тремора, несмотря на лечение (оценка CRST 2 или выше по любому из пунктов 16-23 подраздела «Инвалидность» CRST: [говорение, прием пищи, кроме жидкости, поднесение жидкости ко рту, гигиена, одевание, писательство, работа и общественная деятельность])
7. Тремор остается инвалидизирующим, когда медикаментозная терапия является оптимальной или непереносимой для лечения других кардинальных признаков БП (брадикинезия, ригидность и т. д.), что определяется неврологом по двигательным расстройствам на месте.
8. Субъекты должны получать стабильную дозу всех препаратов для лечения ПД в течение 30 дней до включения в исследование.
9. Таламус должен быть виден на МРТ, чтобы нацеливание на ядро ​​Vim могло быть выполнено косвенно путем измерения по линии, соединяющей переднюю и заднюю комиссуры головного мозга.
10. Субъект может сообщать о своих ощущениях во время транскраниальной процедуры ExAblate.

Критерий исключения:

1. Субъекты с нестабильным сердечным статусом, в том числе:

   1. Нестабильная стенокардия на лекарствах
   2. Субъекты с документально подтвержденным инфарктом миокарда в течение шести месяцев после записи в протокол.
   3. Значительная застойная сердечная недостаточность с фракцией выброса < 40
   4. Субъекты с нестабильными желудочковыми аритмиями
   5. Субъекты с предсердными аритмиями, которые не контролируются по частоте

2. Субъекты, демонстрирующие любое поведение, совместимое со злоупотреблением этанолом или психоактивными веществами, как это определено критериями, изложенными в DSM-IV, проявляющееся одним (или несколькими) из следующих событий, имевших место в течение предшествующего 12-месячного периода:

   1. Периодическое употребление психоактивных веществ, приводящее к неспособности выполнять важные ролевые обязанности на работе, в школе или дома (например, постоянные пропуски занятий или плохая производительность, связанная с употреблением психоактивных веществ, пропуски занятий, отстранения или исключения из школы, связанные с употреблением психоактивных веществ, или пренебрежительное отношение к детям или семья).
   2. Периодическое употребление психоактивных веществ в ситуациях, когда это физически опасно (например, вождение автомобиля или работа с механизмами в состоянии алкогольного опьянения)
   3. Повторяющиеся юридические проблемы, связанные с наркотиками (например, аресты за хулиганство, связанное с наркотиками)
   4. Продолжающееся употребление психоактивных веществ, несмотря на наличие постоянных или повторяющихся социальных или межличностных проблем, вызванных или усугубляемых воздействием вещества (например, споры с супругом о последствиях интоксикации и физические драки).
3. Тяжелая артериальная гипертензия (диастолическое АД > 100 при приеме лекарств)
4. Субъекты со стандартными противопоказаниями к МРТ, такими как имплантированные металлические устройства, не совместимые с МРТ, включая кардиостимуляторы, ограничения по размеру и т. д.
5. Выраженная клаустрофобия, с которой нельзя справиться с помощью мягких лекарств.
6. Текущее состояние здоровья, приводящее к аномальному кровотечению и/или коагулопатии
7. Пациент с тяжелым нарушением функции почек с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 (или в соответствии с местными стандартами, если это является более строгим) и/или кто находится на диализе;
8. Прием антикоагулянтов (т.е. варфарин) или антитромбоцитарные (например, аспирин) терапия в течение одной недели после процедуры сфокусированного ультразвука или препараты, которые, как известно, повышают риск кровотечения (например, Авастин) в течение одного месяца после процедуры фокусированного ультразвука
9. Субъекты с факторами риска интраоперационного или послеоперационного кровотечения, на которые указывают: количество тромбоцитов менее 100 000 на кубический миллиметр, документированная клиническая коагулопатия или исследования коагулограммы МНО, превышающие лабораторный стандарт учреждения.
10. Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
11. История множественных инсультов или инсульта в течение последних 6 месяцев
12. Субъекты, вес которых превышает верхний предел веса стола, или субъекты, которые не помещаются в МР-томограф.
13. Субъекты, которые не могут или не хотят терпеть требуемое длительное стационарное положение лежа на спине во время лечения.
14. Участвуют или участвовали в другом клиническом исследовании за последние 30 дней
15. Субъекты не могут общаться со следователем и персоналом.
16. Наличие центрального нейродегенеративного заболевания, включая, помимо прочего, синдромы Паркинсона плюс, подозрение при неврологическом обследовании. К ним относятся: мультисистемная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич, кортико-базальный синдром, деменция с тельцами Леви и болезнь Альцгеймера.
17. Любое подозрение, что симптомы болезни Паркинсона являются побочным эффектом нейролептических препаратов.
18. Наличие значительного когнитивного нарушения, определяемого при сумме баллов ≤ 24 по шкале Mini Mental Status Examination (MMSE).
19. Нестабильное психическое заболевание, определяемое как активные неконтролируемые депрессивные симптомы, психоз, бред, галлюцинации или суицидальные мысли. Субъекты со стабильными, хроническими тревожными или депрессивными расстройствами могут быть включены при условии, что их лекарства были стабильными в течение как минимум 60 дней до включения в исследование, и если нейропсихолог центра сочтет их надлежащим образом управляемыми.
20. Субъекты со значительной депрессией, как определено после комплексной оценки нейропсихологом. Значительная депрессия определяется количественно как результат более 14 баллов по опроснику депрессии Бека.
21. Недееспособность или ограниченная дееспособность по определению нейропсихолога
22. Субъекты с историей судорог в течение последнего года
23. Субъекты с опухолями головного мозга
24. Субъекты с внутричерепными аневризмами, требующими лечения, или артериально-венозными мальформациями (АВМ), требующими лечения.
25. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в данном исследовании.
26. Беременность или лактация.
27. Субъекты, у которых была глубокая стимуляция мозга или предшествующая стереотаксическая абляция базальных ганглиев
28. Субъекты с заметной атрофией и плохой способностью к заживлению кожи головы (> 30% площади черепа, пройденной путем ультразвука) будут исключены из этого исследования.

29. Субъекты, у которых общий коэффициент плотности черепа составляет 0,30 (± 0,05) или меньше, рассчитанный на основе скрининговой КТ.

    • Следует отметить, что для тех кандидатов, чей показатель отношения SDR находится в пределах стандартного отклонения, должна быть проведена полная техническая оценка и рассмотрена исследователем исследования при поддержке спонсора.