Segurança e eficácia inicial do ultrassom focalizado guiado por RM transcraniana para o tratamento da doença de Parkinson (TDPD)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, com idade igual ou superior a 30 anos
2. Sujeitos capazes e dispostos a dar consentimento informado e aptos a comparecer a todas as visitas do estudo durante 3 meses
3. Indivíduos com diagnóstico de DP idiopática confirmado pela história clínica e exame por um neurologista de distúrbios do movimento no local

4. Todos os indivíduos incluídos neste estudo terão uma relação TD/PIGD > 1,15 no estado medicado [ON] conforme calculado a partir da fórmula UPDRS conforme descrito por S, et. al., [74].

   Nota: Razões para TD/PIGD maiores ou iguais a 1,15 são definidas como TDPD. PIGD inclui aqueles com razão menor ou igual a 0,9. Escores maiores que 0,9 e menores que 1,15 são considerados um subtipo misto.

5. O indivíduo demonstra uma pontuação de gravidade do tremor em repouso maior ou igual a 3 na mão/braço, conforme medido pela questão 3.17 do MDS-UPDRS medicado (ON) ou um tremor postural/ação maior ou igual a 2 para a pergunta 3.15 ou 3.16 .
6. Incapacidade significativa devido ao tremor na DP, apesar do tratamento médico (pontuação CRST de 2 ou superior em qualquer um dos itens 16-23 da subseção Deficiência do CRST: [falar, alimentar-se com exceção de líquidos, levar líquidos à boca, higiene, vestir-se, escrita, trabalho e atividades sociais])
7. O tremor permanece incapacitante quando a terapia médica é ideal ou não tolerada para o tratamento de outros sinais cardinais da DP (bradicinesia, rigidez, etc.), conforme determinado por um neurologista de distúrbios do movimento no local
8. Os indivíduos devem estar em uma dose estável de todos os medicamentos para DP por 30 dias antes da entrada no estudo.
9. O tálamo deve ser aparente na ressonância magnética de modo que o direcionamento do núcleo Vim possa ser realizado indiretamente pela medição de uma linha que conecta as comissuras anterior e posterior do cérebro.
10. O sujeito é capaz de comunicar sensações durante o procedimento ExAblate Transcraniano.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com estado cardíaco instável, incluindo:

   1. Angina de peito instável sob medicação
   2. Indivíduos com infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses da entrada no protocolo
   3. Insuficiência cardíaca congestiva significativa definida com fração de ejeção < 40
   4. Indivíduos com arritmias ventriculares instáveis
   5. Indivíduos com arritmias atriais que não são controladas por frequência

2. Sujeitos exibindo qualquer comportamento consistente com etanol ou abuso de substâncias, conforme definido pelos critérios descritos no DSM-IV, manifestado por um (ou mais) dos seguintes ocorrendo no período de 12 meses anterior:

   1. Uso recorrente de substâncias resultando em falha no cumprimento de obrigações importantes no trabalho, na escola ou em casa (como ausências repetidas ou desempenho ruim no trabalho relacionado ao uso de substâncias; ausências, suspensões ou expulsões da escola relacionadas a substâncias; ou negligência de crianças ou doméstico).
   2. Uso recorrente de substâncias em situações nas quais é fisicamente perigoso (como dirigir um automóvel ou operar uma máquina quando prejudicado pelo uso da substância)
   3. Problemas legais recorrentes relacionados a substâncias (como prisões por conduta desordeira relacionada a substâncias)
   4. Uso continuado da substância apesar de ter problemas sociais ou interpessoais persistentes ou recorrentes causados ​​ou exacerbados pelos efeitos da substância (por exemplo, discussões com o cônjuge sobre as consequências da intoxicação e brigas físicas).
3. Hipertensão grave (PA diastólica > 100 com medicação)
4. Indivíduos com contra-indicações padrão para imagens de RM, como dispositivos metálicos implantados não compatíveis com RM, incluindo marcapassos cardíacos, limitações de tamanho, etc.
5. Claustrofobia significativa que não pode ser controlada com medicação leve.
6. Condição médica atual resultando em sangramento anormal e/ou coagulopatia
7. Paciente com função renal gravemente prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73m2 (ou de acordo com os padrões locais que devem ser mais restritivos) e/ou quem está em diálise;
8. Recebendo anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou antiplaquetário (p. aspirina) dentro de uma semana após o procedimento de ultrassom focalizado ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco ou hemorragia (por exemplo, Avastin) dentro de um mês após o procedimento de ultrassom focalizado
9. Indivíduos com fatores de risco para sangramento intraoperatório ou pós-operatório, conforme indicado por: contagem de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, coagulopatia clínica documentada ou estudos de coagulação INR que excedam o padrão laboratorial da instituição
10. História de hemorragia intracraniana
11. História de múltiplos AVCs ou um AVC nos últimos 6 meses
12. Indivíduos que pesam mais do que o limite de peso superior da mesa ou indivíduos que não cabem no scanner de RM
13. Indivíduos que não são capazes ou não desejam tolerar a posição supina estacionária prolongada necessária durante o tratamento.
14. Estão participando ou participaram de outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
15. Indivíduos incapazes de se comunicar com o investigador e a equipe.
16. Presença de doença neurodegenerativa central, incluindo, entre outros, síndromes de Parkinson-plus, suspeitas no exame neurológico. Estes incluem: atrofia multissistêmica, paralisia supranuclear progressiva, síndrome corticobasal, demência com corpos de Lewy e doença de Alzheimer.
17. Qualquer suspeita de que os sintomas parkinsonianos são um efeito colateral de medicamentos neurolépticos.
18. Presença de comprometimento cognitivo significativo determinado com uma pontuação ≤ 24 no Mini Exame do Estado Mental (MEEM)
19. Doença psiquiátrica instável, definida como sintomas depressivos ativos não controlados, psicose, delírios, alucinações ou ideação suicida. Indivíduos com transtornos depressivos ou de ansiedade crônicos e estáveis ​​podem ser incluídos desde que seus medicamentos estejam estáveis ​​por pelo menos 60 dias antes da entrada no estudo e se forem considerados adequadamente administrados pelo neuropsicólogo local
20. Indivíduos com depressão significativa, conforme determinado após uma avaliação abrangente por um neuropsicólogo. A depressão significativa está sendo definida quantitativamente como uma pontuação superior a 14 no Inventário de Depressão de Beck.
21. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada conforme determinado pelo neuropsicólogo
22. Indivíduos com histórico de convulsões no último ano
23. Indivíduos com tumores cerebrais
24. Indivíduos com aneurismas intracranianos que requerem tratamento ou malformações arteriais venosas (MAVs) que requerem tratamento.
25. Qualquer doença que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
26. Gravidez ou lactação.
27. Indivíduos que tiveram estimulação cerebral profunda ou ablação estereotáxica anterior dos gânglios da base
28. Indivíduos com atrofia notável e baixa capacidade de cicatrização do couro cabeludo (> 30% da área do crânio atravessada pela via de sonicação) serão excluídos deste estudo

29. Indivíduos que têm uma Razão de Densidade de Crânio Geral de 0,30 (±0,05) ou menos, conforme calculado a partir da TC de triagem.

    • Deve-se observar que, para os candidatos cuja pontuação da relação SDR está dentro do desvio padrão, a avaliação técnica completa deve ser realizada e revisada pelo investigador do estudo com o apoio do patrocinador.