II 期同步 Durvalumab 和放疗治疗 III 期非小细胞肺癌

纳入标准：

1.1 经病理学（组织学或细胞学）证实的 NSCLC 诊断，医学上不能手术（或拒绝切除的患者）IIIA 期或 IIIB 期疾病（AJCC 第 8 版）；

1.1.1 不能手术的 IIIA 期疾病是指在计算机断层扫描 (CT) 扫描中存在多个和/或巨大的 N2 纵隔淋巴结，因此根据治疗研究者的意见，患者不适合手术切除。

1.1.2 N2 疾病必须通过活组织检查证明，或者如果淋巴结的短轴直径超过 2 厘米，则至少通过氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (PET) 或 CT 证明。

1.1.3 根据胸外科医生的判断，T4 疾病通常被认为是可切除的。 如果 T4N0 或 T4N1 疾病患者的病例经胸外科医生审查并认为无法切除，或者如果他们在医学上无法手术或拒绝手术，则可以入组。

1.1.4 IIIB 期患者的状态为 N3 或 T4N2。 N3 状态必须通过活检证实的对侧（原发肿瘤）纵隔淋巴结或锁骨上或斜角肌淋巴结的存在来证明，或者至少通过 PET 上的氟脱氧葡萄糖摄取或短轴直径超过 2 厘米来证明CT扫描。 疾病延伸至颈部区域（定义为疾病延伸至环状软骨以上）的患者不符合条件。

1.2 根据以下诊断检查进入研究的适当阶段：

1.2.1 注册前 30 天内的病史/体格检查，包括身高、体重和生命体征的记录；

1.2.2 在注册前 60 天内通过肾上腺对肺部和上腹部进行静脉注射造影剂 CT 扫描（如果在医学上禁忌静脉注射造影剂，则可以接受无造影剂的 CT 扫描）（建议在注册前 30 天内进行）；

1.2.3 注册前 60 天内脑部造影 MRI（或造影 CT，如果 MRI 在医学上是禁忌的）；注意：MRI 或 CT 需要使用静脉造影剂（除非医学上有禁忌）。

1.2.4 注册前60天内的全身FDG-PET/CT；

1.3 年龄≥18岁；

1.4 预期寿命≥12周

1.5 注册前30天内Zubrod成绩状态为0-1；

1.6 注册前180天内呼吸功能良好定义如下： FEV1 > 1.2升； DLCO ≥ 50% 预测值；

1.7 患有阻塞性肺炎的患者如果在注册时不再需要静脉注射抗生素，则符合资格；

1.8 渗出性、细胞学阴性和非血性胸腔积液的患者，如果放射肿瘤学家认为肿瘤可以包含在合理的放疗范围内，则符合条件；如果胸腔积液体积太小而无法通过胸腔穿刺术有效取样，并且在 CT/PET 成像上未显示代谢活动增加，则患者仍符合条件。

1.9 允许的既往治疗类型和数量

1.10 如下定义的足够的器官和骨髓功能

1.10.1 中性粒细胞绝对计数 >1.5 × 10^9/L

1.10.2 血小板计数 >100 × 10^9/L

1.10.3 基线或输血后血红蛋白≥9.0 g/dL

1.10.4 血清胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 这不适用于确诊患有吉尔伯特综合症的患者，他们将被允许咨询他们的医生。

1.10.5 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.5x ULN。

1.10.6 测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或计算的 CL >40 mL/min，由 Cockcroft-Gault 确定（使用实际体重）；

男性：

肌酐 CL = (体重 (kg) × (140 - 年龄)) / ((mL/min) 72 × 血清肌酐 (mg/dL))

女性：

肌酐 CL = (体重 (kg) × (140 - 年龄) × 0.85) / ((mL/min) 72 × 血清肌酐 (mg/dL))

1.11育龄妇女报名前三天内血清妊娠试验阴性。

1.12 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

1.12.1 有生育能力的女性是指符合以下标准的任何女性（无论性取向、接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

• 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
• 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。

1.12.2 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

• 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
• ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

1.13 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

2.1 转移性疾病的明确临床或放射学证据；

2.2 受试者不得接受任何其他研究药物来治疗研究中的癌症。

2.3 当前浸润性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌、局限性膀胱癌和前列腺癌除外）。 无论时间如何，都允许发生乳房、口腔或子宫颈原位癌；

2.4 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域的重叠。 例如，之前接受过乳房放射治疗的患者可能会被排除在外；

2.5 使用化疗、靶向治疗或抗 PD-1、抗 PD-L1（包括 durvalumab）、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物进行全身治疗或 NSCLC 的免疫检查点通路；

2.6 需要在研究药物给药后 7 天内用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量；

2.7 严重、活跃的合并症定义如下：

2.7.1 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。 注：为姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。

2.7.2 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如，结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、Graves ' 疾病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

• 白斑或脱发患者
• 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
• 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
• 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
• 仅靠饮食控制的乳糜泻患者

2.7.3 活动性感染包括肺结核、乙型肝炎、丙型肝炎。

2.7.4 同种异体器官移植史。

2.7.5 有症状或先前确定的间质性肺病史；

2.7.6 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史或对研究药物成分过敏者；

2.7.7 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。

2.8 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。

2.9 怀孕、哺乳期女性或有生育能力的女性以及性活跃且不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。

2.10 其放射治疗计划可能包括接受 ≥ 35% 肺容积的全肺容积的患者。 高达 37% 的 V20s 将被允许并被视为轻微偏差，前提是治疗放射肿瘤学家认为该暴露水平在患者耐受范围内。

2.11 计划辐射心脏剂量 V50 >25%。