Vaiheen II samanaikainen durvalumabi ja sädehoito vaiheen III ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1.1 Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) todistettu NSCLC-diagnoosi, jossa on lääketieteellisesti leikkauskelvoton (tai potilaat, jotka kieltäytyvät resektiosta) vaiheen IIIA tai vaiheen IIIB sairaus (AJCC 8. painos);

1.1.1 Leikkauskelvoton IIIA-vaiheen sairaus määritellään useilla ja/tai suurilla N2-välikarsinaimusolmukkeilla tietokonetomografiassa (CT) siten, että hoitavan tutkijan mielestä potilas ei ollut ehdokas kirurgiseen resektioon.

1.1.2 N2-sairaus on täytynyt dokumentoida biopsialla tai vähintään fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografialla (PET) tai CT:llä, jos solmujen lyhyen akselin halkaisija oli yli 2 cm.

1.1.3 T4-sairaus katsotaan usein leikattavaksi rintakehäkirurgin harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on T4N0- tai T4N1-sairaus, voidaan ottaa mukaan, jos rintakirurgi tarkastaa heidän tapauksensa ja kokee, ettei se ole leikkauskelvoton tai jos he ovat joko lääketieteellisesti käyttökelvottomia tai kieltäytyvät leikkauksesta.

1.1.4 Vaiheen IIIB potilailla on N3- tai T4N2-status. N3-status on täytynyt dokumentoida vastakkaisella (primaariseen kasvaimeen nähden) välikarsinaimusolmukkeella tai supraklavikulaarisella tai skaleeni-imusolmukkeella, joka on todistettu biopsialla, tai vähintään fluorodeoksiglukoosin oton PET:llä tai yli 2 cm lyhyen akselin halkaisijalla Tietokonetomografia. Potilaat, joiden sairaus ulottuu kohdunkaulan alueelle (määritelty sairaudeksi, joka ulottuu crikoidruston yläpuolelle), eivät ole kelvollisia.

1.2 Sopiva vaihe tutkimukseen pääsylle seuraavan diagnostisen käsittelyn perusteella:

1.2.1 Historiallinen/fyysinen tutkimus, mukaan lukien pituuden, painon ja elintoimintojen dokumentaatio, 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;

1.2.2 Keuhkojen ja ylävatsan TT-skannaus IV-varjoaineella (CT-skannaus ilman kontrastia hyväksytään, jos IV-kontrasti on lääketieteellisesti vasta-aiheinen) lisämunuaisten kautta 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (suositellaan 30 päivää ennen rekisteröintiä);

1.2.3 Aivojen MRI varjoaineella (tai TT varjoaineella, jos MRI on lääketieteellisesti vasta-aiheinen) 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; Huomautus: suonensisäisen varjoaineen käyttö vaaditaan magneettikuvauksessa tai TT:ssä (ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista).

1.2.4 Koko kehon FDG-PET/CT 60 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;

1.3 Ikä ≥ 18 vuotta;

1.4 Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

1.5 Zubrodin suorituskykytila ​​0-1 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;

1.6 Riittävä hengitystoiminta 180 päivän sisällä ennen rekisteröintiä määriteltynä seuraavasti: FEV1 > 1,2 litraa; DLCO ≥ 50 % ennustettu;

1.7 Postobstruktiivista keuhkokuumetta sairastavat potilaat ovat tukikelpoisia, jos he eivät enää tarvitse suonensisäisiä antibiootteja rekisteröinnin yhteydessä.

1.8 Potilaat, joilla on transudatiivinen, sytologisesti negatiivinen ja ei-verinen keuhkopussin effuusio, ovat kelvollisia, jos säteilyonkologi katsoo, että kasvain voidaan sisällyttää kohtuulliseen sädehoitoon. Jos keuhkopussin neste on liian pieni näytteen ottamiseen rintakehässä eikä se osoita lisääntynyttä metabolista aktiivisuutta CT/PET-kuvauksessa, potilas on edelleen kelvollinen.

1.9 Aikaisemman hoidon sallittu tyyppi ja määrä

1.10 Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty

1.10.1 Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 × 10^9/l

1.10.2 Verihiutaleiden määrä >100 × 10^9/l

1.10.3 Hemoglobiini lähtötilanteessa tai verensiirron jälkeen ≥9,0 g/dl

1.10.4 Seerumin bilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, vaan he voivat neuvotella lääkärinsä kanssa.

1.10.5 Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5x ULN.

1.10.6 Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu CL >40 ml/min Cockcroft-Gaultin määrittämänä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa);

Miehet:

Kreatiniinin CL = (paino (kg) × (140 - ikä)) / ((ml/min) 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl))

Naiset:

Kreatiniinin CL = (paino (kg) × (140 - ikä) × 0,85) / ((ml/min) 72 × seerumin kreatiniini (mg/dl))

1.11 Negatiivinen seerumin raskaustesti kolmen päivän sisällä ennen rekisteröintiä hedelmällisessä iässä oleville naisille.

1.12 Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

1.12.1 Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on elänyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
• Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

1.12.2 Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

• Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

1.13 Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

2.1 Lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista;

2.2 Koehenkilöt eivät saa saada muita tutkimusaineita tutkittavan syövän hoitoon.

2.3 Nykyinen invasiivinen maligniteetti (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, paikallinen virtsarakon ja eturauhassyöpä). Rintojen, suuontelon tai kohdunkaulan karsinooma in situ on sallittu ajoituksesta riippumatta;

2.4 Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen. Esimerkiksi potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa rintojen sädehoitoa, suljettaisiin todennäköisesti pois;

2.5 Aikaisempi systeeminen hoito kemoterapialla, kohdistetulla hoidolla tai anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä, mukaan lukien durvalumabi, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit NSCLC:lle;

2.6 Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.

2.7 Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

2.7.1 Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.

2.7.2 Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Graves ' tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

• Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
• Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
• Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

2.7.3 Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C.

2.7.4 Allogeenisten elinsiirtojen historia.

2.7.5 Oireellinen tai aiemmin todettu interstitiaalinen keuhkosairaus;

2.7.6 Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai allergia tutkimuslääkkeen komponenteille;

2.7.7 Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.

2.8 Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

2.9 Raskaana olevat, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ei pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.

2.10 Potilaat, joiden sädehoitosuunnitelmat kattavat todennäköisesti koko keuhkon tilavuuden, jotka saavat ≥ 35 % keuhkojen tilavuudesta. V20:t 37 %:iin asti sallitaan ja niitä pidetään vähäisenä poikkeamana edellyttäen, että hoitava säteilyonkologi uskoo tämän altistuksen olevan potilaan sietokyvyn rajoissa.

2.11 Suunniteltu sydämen säteilyannos V50 >25 %.