Fas II samtidig Durvalumab och strålbehandling för steg III icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1.1 Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) bevisad diagnos av NSCLC med, medicinskt inoperabel (eller patienter som vägrar resektion) sjukdom i stadium IIIA eller stadium IIIB (AJCC 8:e upplagan);

1.1.1 Inoperabel sjukdom i stadium IIIA definieras av multipla och/eller skrymmande N2 mediastinala lymfkörtlar på datortomografi (CT) så att, enligt den behandlande utredaren, patienten inte var en kandidat för kirurgisk resektion.

1.1.2 N2-sjukdom måste ha dokumenterats genom biopsi, eller åtminstone genom fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi (PET) eller CT om noderna var mer än 2 cm i kortaxeldiameter.

1.1.3 T4-sjukdom anses ofta resektabel enligt en bröstkirurg. Patienter med T4N0- eller T4N1-sjukdom kan inskrivas om deras fall granskas av en thoraxkirurg och upplevs som ooperbara eller om de antingen är medicinskt inoperabla eller vägrar operation.

1.1.4 Stadium IIIB-patienter har N3- eller T4N2-status. N3-status måste ha dokumenterats genom närvaron av en kontralateral (till primärtumören) mediastinal lymfkörtel eller supraklavikulär eller skalen lymfkörtel bevisad genom biopsi, eller åtminstone genom fluorodeoxiglukosupptag på PET eller mer än 2 cm i kortaxeldiameter på Datortomografi. Patienter med sjukdom som sträcker sig in i livmoderhalsregionen (definierad som sjukdom som sträcker sig över cricoid brosk) är inte berättigade.

1.2 Lämpligt stadium för studieinträde baserat på följande diagnostiska upparbetning:

1.2.1 Anamnese/fysisk undersökning, inklusive dokumentation av längd, vikt och vitala tecken, inom 30 dagar före registrering;

1.2.2 Datortomografi med IV-kontrast (CT-skanning utan kontrast acceptabel om IV-kontrast är medicinskt kontraindicerat) av lungan och övre delen av buken genom binjurarna inom 60 dagar före registrering (rekommenderas inom 30 dagar före registrering);

1.2.3 MRT av hjärnan med kontrast (eller CT med kontrast om MRT är medicinskt kontraindicerat) inom 60 dagar före registrering; notera: användning av intravenös kontrast krävs för MRT eller CT (såvida det inte är medicinskt kontraindicerat).

1.2.4 FDG-PET/CT för hela kroppen inom 60 dagar före registrering;

1.3 Ålder ≥ 18 år;

1.4 Förväntad livslängd ≥ 12 veckor

1.5 Zubrod Performance Status på 0-1 inom 30 dagar före registrering;

1.6 Adekvat andningsfunktion inom 180 dagar före registrering definierad enligt följande: FEV1 > 1,2 liter; DLCO ≥ 50 % förutspått;

1.7 Patienter med postobstruktiv lunginflammation är berättigade förutsatt att de inte längre behöver intravenös antibiotika vid registreringen;

1.8 Patienter med en pleurautgjutning som är transudativ, cytologiskt negativ och icke-blodig, är berättigade om strålningsonkologen anser att tumören kan omfattas av ett rimligt område för strålbehandling; om pleuralvätskan är för liten för att effektivt prova genom thoracentes och inte visar ökad metabol aktivitet på CT/PET-avbildning, kommer patienten att förbli kvalificerad.

1.9 Tillåten typ och mängd av tidigare terapi

1.10 Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

1.10.1 Absolut neutrofilantal >1,5 × 10^9/L

1.10.2 Trombocytantal >100 × 10^9/L

1.10.3 Baslinje eller posttransfusion Hemoglobin ≥9,0 g/dL

1.10.4 Serumbilirubin≤ 1,5x övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom, som kommer att tillåtas i samråd med sin läkare.

1.10.5 Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5x ULN.

1.10.6 Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beräknat CL >40 ml/min, bestämt av Cockcroft-Gault (med faktisk kroppsvikt);

Män:

Kreatinin CL = (Vikt (kg) × (140 - Ålder)) / ((mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL))

Kvinnor:

Kreatinin CL = (Vikt (kg) × (140 - Ålder) × 0,85) / ((mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL))

1.11 Negativt serumgraviditetstest inom tre dagar före registrering för fertila kvinnor.

1.12 Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

1.12.1 En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

• Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
• Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).

1.12.2 Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

• Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

1.13 Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

2.1 definitiva kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom;

2.2 Försökspersoner kanske inte får några andra undersökningsmedel för behandling av den cancer som studeras.

2.3 Aktuell invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer, lokaliserad urinblåsa och prostatacancer). Carcinom in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen är tillåtet oavsett tidpunkt;

2.4 Föregående strålbehandling till området för studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält. Till exempel skulle patienter med tidigare bröststrålbehandlingsbehandlingar sannolikt uteslutas;

2.5 Tidigare systemisk behandling med kemoterapi, riktad terapi eller en anti-PD-1, anti-PD-L1 inklusive durvalumab, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunktsvägar för NSCLC;

2.6 Ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom;

2.7 Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

2.7.1 Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt.

2.7.2 Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatosis med graves polygonit] ' sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

• Patienter med vitiligo eller alopeci
• Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
• Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
• Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
• Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet

2.7.3 Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C.

2.7.4 Historik av allogen organtransplantation.

2.7.5 Historik av symtomatisk eller tidigare etablerad interstitiell lungsjukdom;

2.7.6 Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp eller allergi mot studier av läkemedelskomponenter;

2.7.7 Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.

2.8 Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

2.9 Graviditet, ammande kvinnor eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.

2.10 Patienter vars strålbehandlingsplaner sannolikt kommer att omfatta en hel lungvolym som får ≥ 35 % av lungvolymen. V20s upp till 37 % kommer att tillåtas och ses som en mindre avvikelse, förutsatt att den behandlande strålningsonkologen anser att denna exponeringsnivå ligger inom patienttoleransen.

2.11 Planerad strålning hjärtdos V50 >25%.