Fase II samtidig Durvalumab og strålebehandling til fase III ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1.1 Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af NSCLC med, medicinsk inoperabel (eller patienter, der nægter resektion) stadium IIIA eller stadium IIIB sygdom (AJCC 8. udgave);

1.1.1 Inoperabel stadium IIIA sygdom er defineret ved multiple og/eller omfangsrige N2 mediastinale lymfeknuder på computertomografi (CT) scanning, således at patienten efter den behandlende investigator ikke var en kandidat til kirurgisk resektion.

1.1.2 N2-sygdom skal være dokumenteret ved biopsi eller som minimum ved fluorodeoxyglucose positron emissionstomografi (PET) eller CT, hvis noderne var mere end 2 cm i kortaksediameter.

1.1.3 T4 sygdom betragtes ofte som resecerbar efter en thoraxkirurgs skøn. Patienter med T4N0- eller T4N1-sygdom kan tilmeldes, hvis deres tilfælde gennemgås af en thoraxkirurg og føles uoperable, eller hvis de enten er medicinsk inoperable eller nægter operation.

1.1.4 Stadie IIIB-patienter har N3- eller T4N2-status. N3-status skal være dokumenteret ved tilstedeværelsen af ​​en kontralateral (til den primære tumor) mediastinal lymfeknude eller supraclavikulær eller skællymfeknude påvist ved biopsi, eller som minimum ved fluorodeoxyglucoseoptagelse på PET eller mere end 2 cm i kortakset diameter på CT-scanning. Patienter med sygdom, der strækker sig ind i den cervikale region (defineret som sygdom, der strækker sig over cricoid brusk) er ikke kvalificerede.

1.2 Passende fase for studieoptagelse baseret på følgende diagnostiske oparbejdning:

1.2.1 Anamnese/fysisk undersøgelse, herunder dokumentation af højde, vægt og vitale tegn, inden for 30 dage før registrering;

1.2.2 CT-scanning med IV-kontrast (CT-scanning uden kontrast acceptabel, hvis IV-kontrast er medicinsk kontraindiceret) af lunge og øvre abdomen gennem binyrerne inden for 60 dage før registrering (anbefales inden for 30 dage før registrering);

1.2.3 MR af hjernen med kontrast (eller CT med kontrast, hvis MR er medicinsk kontraindiceret) inden for 60 dage før registrering; bemærk: brug af intravenøs kontrast er påkrævet til MR eller CT (medmindre det er medicinsk kontraindiceret).

1.2.4 FDG-PET/CT for hele kroppen inden for 60 dage før registrering;

1.3 Alder ≥ 18 år;

1.4 Forventet levetid ≥ 12 uger

1.5 Zubrod Performance Status på 0-1 inden for 30 dage før registrering;

1.6 Tilstrækkelig åndedrætsfunktion inden for 180 dage før registrering defineret som følger: FEV1 > 1,2 liter; DLCO ≥ 50% forudsagt;

1.7 Patienter med postobstruktiv lungebetændelse er berettiget, forudsat at de ikke længere har brug for intravenøs antibiotika ved registreringen;

1.8 Patienter med en pleural effusion, der er transudativ, cytologisk negativ og ikke-blodig, er berettigede, hvis strålingsonkologen føler, at tumoren kan omfattes af et rimeligt område for strålebehandling; hvis pleuravæske er for lille til at prøve effektivt ved thoracentese og ikke viser øget metabolisk aktivitet på CT/PET-billeddannelse, vil patienten forblive kvalificeret.

1.9 Tilladt type og mængde af tidligere behandling

1.10 Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

1.10.1 Absolut neutrofiltal >1,5 × 10^9/L

1.10.2 Blodpladetal >100 × 10^9/L

1.10.3 Baseline eller post-transfusion Hæmoglobin ≥9,0 g/dL

1.10.4 Serumbilirubin≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN). Dette vil ikke gælde for patienter med bekræftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med deres læge.

1.10.5 Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5x ULN.

1.10.6 Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet CL >40 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault (ved brug af faktisk kropsvægt);

Mænd:

Kreatinin CL = (Vægt (kg) × (140 - Alder)) / ((mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL))

Kvinder:

Kreatinin CL = (Vægt (kg) × (140 - Alder) × 0,85) / ((mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL))

1.11 Negativ serumgraviditetstest inden for tre dage før registrering for kvinder i den fødedygtige alder.

1.12 Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

1.12.1 En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

1.12.2 Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

• Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har niveauer af luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

1.13 Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

2.1 Definitiv klinisk eller radiologisk evidens for metastatisk sygdom;

2.2 Forsøgspersoner får muligvis ikke andre forsøgsmidler til behandling af den undersøgte cancer.

2.3 Aktuel invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, lokaliseret blære- og prostatacancer). Carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen er tilladt uanset tidspunktet;

2.4 Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsens cancer, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter. For eksempel vil patienter med tidligere bryststrålebehandling sandsynligvis blive udelukket;

2.5 Forudgående systemisk behandling med kemoterapi, målrettet terapi eller en anti-PD-1, anti-PD-L1 inklusive durvalumab, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-cellecostimulering eller immun checkpoint pathways for NSCLC;

2.6 En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;

2.7 Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

2.7.1 Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.

2.7.2 Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med graves polyangiitis ' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

• Patienter med vitiligo eller alopeci
• Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
• Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
• Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
• Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

2.7.3 Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C.

2.7.4 Historie om allogen organtransplantation.

2.7.5 Anamnese med symptomatisk eller tidligere etableret interstitiel lungesygdom;

2.7.6 Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof eller allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter;

2.7.7 Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.

2.8 Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.

2.9 Graviditet, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.

2.10 Patienter, hvis strålebehandlingsplaner sandsynligvis vil omfatte en hel lungevolumen, der modtager ≥ 35 % af lungevolumen. V20'er på op til 37 % vil være tilladt og betragtet som en mindre afvigelse, forudsat at den behandlende stråleonkolog mener, at dette eksponeringsniveau er inden for patienttolerance.

2.11 Planlagt strålehjertedosis V50 >25%.