ステージ III の非小細胞肺癌に対するデュルバルマブと放射線療法のフェーズ II 同時併用療法

包含基準:

1.1 病理学的（組織学的または細胞学的）にNSCLCの診断が証明され、医学的に手術不能（または切除を拒否する患者）のステージIIIAまたはステージIIIB疾患（AJCC第8版）;

1.1.1 手術不能なステージ IIIA の疾患は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで N2 縦隔リンパ節が複数および/または巨大であると定義され、治療担当医師の意見では、患者は外科的切除の候補ではありませんでした。

1.1.2 N2 疾患は、生検によって、または結節の短軸直径が 2 cm を超える場合は少なくともフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (PET) または CT によって記録されている必要があります。

1.1.3 T4 疾患は、胸部外科医の裁量で切除可能と見なされることがよくあります。 T4N0 または T4N1 疾患の患者は、その症例が胸部外科医によって再検討され、切除不能であると感じられた場合、または医学的に手術不能であるか手術を拒否した場合に登録できます。

1.1.4 ステージ IIIB の患者は、N3 または T4N2 ステータスを持っています。 N3ステータスは、生検によって証明された対側（原発腫瘍に対して）縦隔リンパ節または鎖骨上または斜角リンパ節の存在によって、または最低でもPETでのフルオロデオキシグルコースの取り込みによって、または短軸直径が2cmを超えることによって文書化されている必要がありますCTスキャン。 頸部領域に広がる疾患（輪状軟骨の上に広がる疾患として定義）の患者は適格ではありません。

1.2 以下の診断的精密検査に基づく研究登録の適切なステージ:

1.2.1 登録前30日以内の身長、体重、バイタルサインの記録を含む病歴/身体検査;

1.2.2 登録前60日以内の副腎を介した肺および上腹部のIV造影CTスキャン（IV造影剤が医学的に禁忌である場合は造影剤なしのCTスキャンが許容される）（登録前30日以内を推奨）;

1.2.3 登録前 60 日以内の造影剤を使用した脳の MRI (MRI が医学的に禁忌である場合は造影剤を使用した CT);注: MRI または CT には静脈内造影剤の使用が必要です (医学的に禁忌でない限り)。

1.2.4 登録前60日以内の全身FDG-PET/CT;

1.3 年齢 18 歳以上;

1.4 平均余命 ≥ 12 週間

1.5 登録前 30 日以内に 0-1 の Zubrod パフォーマンス ステータス。

1.6 次のように定義される登録前 180 日以内の適切な呼吸機能: FEV1 > 1.2 リットル; DLCO ≥ 50% 予測;

1.7 閉塞後肺炎の患者は、登録時に静脈内抗生物質を必要としなくなった場合に適格です。

1.8 胸水が浸出性で、細胞学的に陰性で、非血性である患者は、放射線腫瘍医が腫瘍を合理的な放射線療法の範囲内に含めることができると感じた場合に適格です。胸水が小さすぎて胸腔穿刺で効果的にサンプリングできず、CT/PET 画像で代謝活性の増加が見られない場合、患者は適格なままです。

1.9 許容される前治療の種類と量

1.10 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能

1.10.1 絶対好中球数 >1.5 × 10^9/L

1.10.2 血小板数 >100 × 10^9/L

1.10.3 ベースラインまたは輸血後のヘモグロビン ≥9.0 g/dL

1.10.4 -血清ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されず、医師と相談して許可されます。

1.10.5 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN。

1.10.6 -Cockcroft-Gault（実際の体重を使用）によって決定された測定クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL /分または計算されたCL > 40 mL /分;

男性:

クレアチニン CL = (体重 (kg) × (140 - 年齢)) / ((mL/min) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL))

女性:

クレアチニン CL = (体重 (kg) × (140 - 年齢) × 0.85) / ((mL/min) 72 × 血清クレアチニン (mg/dL))

1.11 出産の可能性のある女性の場合、登録前3日以内の血清妊娠検査が陰性。

1.12 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

1.12.1 出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

• -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
• 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。

1.12.2 -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

1.13書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

2.1 転移性疾患の決定的な臨床的または放射線学的証拠;

2.2被験者は、研究中の癌の治療のために他の治験薬を受けていない可能性があります。

2.3 現在の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がん、限局性膀胱がんおよび前立腺がんを除く）。 乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんは、時期に関係なく許容されます。

2.4 放射線療法分野の重複をもたらす研究がんの領域への以前の放射線療法。 たとえば、以前に乳房放射線療法を受けた患者は除外される可能性があります。

2.5 化学療法、標的療法または抗PD-1、デュルバルマブを含む抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の全身治療またはNSCLCの免疫チェックポイント経路。

2.6 コルチコステロイド（> 10 mg/日プレドニゾン相当）または治験薬投与から 7 日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

2.7 以下のように定義される重度の活動性の併存疾患：

2.7.1 IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

2.7.2活動性または以前に記録された自己免疫または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病を含む） '疾患、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

• 白斑または脱毛症の患者
• ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
• -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
• 食事のみで管理されているセリアック病患者

2.7.3 結核、B 型肝炎、C 型肝炎を含む活動性感染症。

2.7.4 同種臓器移植の歴史。

2.7.5 症候性または以前に確立された間質性肺疾患の病歴;

2.7.6 モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応または薬物成分の研究に対するアレルギーの病歴;

2.7.7 IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。

2.8 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。治験責任医師の意見では、研究要件の順守を制限します。

2.9 妊娠中、授乳中の女性、または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。

2.10 放射線治療計画が、肺容量の 35% 以上を受ける肺全体の容量を含む可能性が高い患者。 37% までの V20 は許可され、放射線腫瘍医がこのレベルの被ばくが患者の許容範囲内であると考える場合、わずかな逸脱と見なされます。

2.11 計画放射線心臓線量 V50 >25%。