3기 비소세포폐암에 대한 2상 동시 Durvalumab 및 방사선 요법

포함 기준:

1.1 의학적으로 수술이 불가능한(또는 절제를 거부하는 환자) IIIA기 또는 IIIB기 질환이 있는 NSCLC의 병리학적으로(조직학적 또는 세포학적으로) 입증된 진단(AJCC 8판);

1.1.1 수술 불능 병기 IIIA 질환은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에서 다중 및/또는 부피가 큰 N2 종격동 림프절로 정의되며, 치료 조사자의 의견으로는 환자가 외과적 절제 대상이 아닙니다.

1.1.2 N2 질병은 생검에 의해 또는 최소한 fluorodeoxyglucose 양전자 방출 단층 촬영(PET) 또는 노드가 단축 직경이 2cm 이상인 경우 CT에 의해 문서화되어야 합니다.

1.1.3 T4 질환은 종종 흉부외과 의사의 재량에 따라 절제 가능한 것으로 간주됩니다. T4N0 또는 T4N1 질환이 있는 환자는 흉부외과의가 검토한 결과 절제가 불가능하거나 의학적으로 수술이 불가능하거나 수술을 거부하는 경우 등록할 수 있습니다.

1.1.4 IIIB기 환자는 N3 또는 T4N2 상태입니다. N3 상태는 반대쪽(원발 종양에 대해) 종격동 림프절 또는 생검으로 입증된 쇄골상 림프절 또는 부등변 림프절의 존재에 의해 문서화되었거나 최소한 PET에서 플루오로데옥시글루코스 섭취에 의해 또는 CT 스캔. 질병이 자궁경부로 확장되는 환자(윤상연골 위로 확장되는 질병으로 정의됨)는 자격이 없습니다.

1.2 다음 진단 정밀 검사를 기반으로 한 연구 등록을 위한 적절한 단계:

1.2.1 등록 전 30일 이내의 신장, 체중 및 활력 징후 문서를 포함한 병력/신체 검사

1.2.2 등록 전 60일 이내(등록 전 30일 이내 권장) 부신을 통한 폐 및 상복부의 IV 조영제 CT 스캔(IV 조영제가 의학적으로 금기인 경우 조영제 없는 CT 스캔이 허용됨);

1.2.3 등록 전 60일 이내에 조영제를 사용한 뇌 MRI(또는 MRI가 의학적으로 금기인 경우 조영제를 사용한 CT); 참고: MRI 또는 ​​CT에는 정맥 조영제가 필요합니다(의학적으로 금기 사항이 없는 경우).

1.2.4 등록 전 60일 이내의 전신 FDG-PET/CT;

1.3 연령 ≥ 18세;

1.4 기대 수명 ≥ 12주

1.5 등록 전 30일 이내에 Zubrod 성능 상태가 0-1인 경우

1.6 등록 전 180일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 호흡 기능: FEV1 > 1.2리터; DLCO ≥ 50% 예측;

1.7 폐색 후 폐렴 환자는 등록 시 더 이상 정맥 항생제가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다.

1.8 삼출성, 세포학적 음성 및 비혈액성 흉막 삼출 환자는 방사선 종양 전문의가 종양이 합리적인 방사선 요법 분야에 포함될 수 있다고 생각하는 경우 자격이 있습니다. 흉막액의 양이 흉강천자에 의해 효과적으로 샘플링하기에 너무 작고 CT/PET 영상에서 증가된 대사 활동을 나타내지 않는 경우 환자는 자격이 유지됩니다.

1.9 허용되는 사전 치료 유형 및 양

1.10 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능

1.10.1 절대호중구수 >1.5 × 10^9/L

1.10.2 혈소판 수 >100 × 10^9/L

1.10.3 기준선 또는 수혈 후 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

1.10.4 혈청 빌리루빈≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배. 이는 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며 의사와 상담이 허용됩니다.

1.10.5 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5x ULN.

1.10.6 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault에 의해 결정된 계산된 CL >40 mL/min(실제 체중 사용);

수컷:

크레아티닌 CL = (체중(kg) × (140 - 연령)) / ((mL/min) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL))

안:

크레아티닌 CL = (체중(kg) × (140 - 연령) × 0.85) / ((mL/min) 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL))

1.11 가임 여성의 등록 전 3일 이내에 혈청 임신 검사 음성.

1.12 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

1.12.1 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
• 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음).

1.12.2 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

• 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
• 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 수술적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.

1.13 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

2.1 전이성 질환의 결정적인 임상적 또는 방사선학적 증거;

2.2 피험자는 연구 중인 암 치료를 위해 다른 조사 물질을 받지 않을 수 있습니다.

2.3 현재 침습성 악성종양(비흑색종 피부암, 국소 방광암 및 전립선암 제외). 유방, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종은 시기에 관계없이 허용됩니다.

2.4 방사선 치료 분야가 중복되는 연구 암 부위에 대한 이전 방사선 치료. 예를 들어, 이전에 유방 방사선 치료를 받은 환자는 제외될 가능성이 높습니다.

2.5 화학 요법, 표적 요법 또는 항 PD-1, 항 PD-L1(더발루맙 포함), 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 전신 치료 또는 NSCLC에 대한 면역 체크포인트 경로;

2.6 연구 약물 투여 7일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

2.7 다음과 같이 정의된 중증의 활동성 동반이환:

2.7.1 IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.

2.7.2 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스 포함) ' 질환, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 백반증 또는 탈모증 환자
• 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
• 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
• 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
• 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

2.7.3 결핵, B형 간염, C형 간염을 포함한 활동성 감염

2.7.4 동종이식 장기 이식의 이력.

2.7.5 증상이 있거나 이전에 확립된 간질성 폐질환의 병력;

2.7.6 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응 또는 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력;

2.7.7 첫 번째 IP 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

2.8 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 조사자의 견해로 연구 요건 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

2.9 임신, 수유 중인 여성 또는 가임 여성 및 성적으로 왕성하고 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용할 의지/능력이 없는 남성 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 배제가 필요합니다.

2.10 방사선 치료 계획이 폐 용적의 ≥ 35%를 받는 전체 폐 용적을 포함할 가능성이 있는 환자. 최대 37%의 V20이 허용되며 치료 방사선 종양 전문의가 이 노출 수준이 환자 허용 범위 내에 있다고 믿는다면 경미한 편차로 간주됩니다.

2.11 계획된 방사선 심장 선량 V50 >25%.