Fase II samtidig Durvalumab og strålebehandling for stadium III ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1.1 Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av NSCLC med medisinsk inoperabel (eller pasienter som nekter reseksjon) stadium IIIA eller stadium IIIB sykdom (AJCC 8. utgave);

1.1.1 Inoperabel sykdom i stadium IIIA er definert av multiple og/eller voluminøse N2 mediastinale lymfeknuter på computertomografi (CT), slik at etter den behandlende etterforskerens oppfatning, var pasienten ikke en kandidat for kirurgisk reseksjon.

1.1.2 N2-sykdom må ha blitt dokumentert ved biopsi, eller som minimum ved fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (PET) eller CT hvis noder var mer enn 2 cm i kortaksediameter.

1.1.3 T4-sykdom anses ofte som resektabel etter thoraxkirurgens skjønn. Pasienter med T4N0- eller T4N1-sykdom kan registreres hvis tilfellet deres gjennomgås av en thoraxkirurg og oppleves som ikke-opererbare eller hvis de enten er medisinsk inoperable eller nekter kirurgi.

1.1.4 Fase IIIB-pasienter har N3- eller T4N2-status. N3-status må ha blitt dokumentert ved tilstedeværelse av en kontralateral (til primærtumoren) mediastinal lymfeknute eller supraklavikulær eller scalen lymfeknute påvist ved biopsi, eller som minimum ved fluorodeoksyglukoseopptak på PET eller mer enn 2 cm i kortaksediameter på CT skann. Pasienter med sykdom som strekker seg inn i livmorhalsregionen (definert som sykdom som strekker seg over cricoid brusk) er ikke kvalifisert.

1.2 Hensiktsmessig stadium for studiestart basert på følgende diagnostiske opparbeidelse:

1.2.1 Anamnese/fysisk undersøkelse, inkludert dokumentasjon av høyde, vekt og vitale tegn, innen 30 dager før registrering;

1.2.2 CT-skanning med IV-kontrast (CT-skanning uten kontrast akseptabel hvis IV-kontrast er medisinsk kontraindisert) av lunge og øvre del av magen gjennom binyrene innen 60 dager før registrering (anbefalt innen 30 dager før registrering);

1.2.3 MR av hjernen med kontrast (eller CT med kontrast hvis MR er medisinsk kontraindisert) innen 60 dager før registrering; merk: bruk av intravenøs kontrast er nødvendig for MR eller CT (med mindre det er medisinsk kontraindisert).

1.2.4 FDG-PET/CT for hele kroppen innen 60 dager før registrering;

1.3 Alder ≥ 18 år;

1.4 Forventet levealder ≥ 12 uker

1.5 Zubrod ytelsesstatus på 0-1 innen 30 dager før registrering;

1.6 Tilstrekkelig åndedrettsfunksjon innen 180 dager før registrering definert som følger: FEV1 > 1,2 liter; DLCO ≥ 50 % spådd;

1.7 Pasienter med postobstruktiv lungebetennelse er kvalifisert forutsatt at de ikke lenger trenger intravenøs antibiotika ved registrering;

1.8 Pasienter med en pleural effusjon som er transudativ, cytologisk negativ og ikke-blodig, er kvalifisert dersom strålingsonkologen føler at svulsten kan omfattes av et rimelig felt for strålebehandling; hvis pleuravæske er for lite volum til å ta effektivt ved thoracentese og ikke viser økt metabolsk aktivitet på CT/PET-avbildning, vil pasienten fortsatt være kvalifisert.

1.9 Tillatt type og mengde tidligere terapi

1.10 Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor

1.10.1 Absolutt nøytrofiltall >1,5 × 10^9/L

1.10.2 Blodplateantall >100 × 10^9/L

1.10.3 Grunnlinje eller post-transfusjon Hemoglobin ≥9,0 g/dL

1.10.4 Serumbilirubin≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom, som vil få lov i samråd med sin lege.

1.10.5 Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5x ULN.

1.10.6 Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet CL >40 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt);

Menn:

Kreatinin CL = (Vekt (kg) × (140 - Alder)) / ((mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL))

Kvinner:

Kreatinin CL = (Vekt (kg) × (140 - Alder) × 0,85) / ((mL/min) 72 × serumkreatinin (mg/dL))

1.11 Negativ serumgraviditetstest innen tre dager før registrering for kvinner i fertil alder.

1.12 Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

1.12.1 En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).

1.12.2 Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

• Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

1.13 Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

2.1 Definitive kliniske eller radiologiske bevis på metastatisk sykdom;

2.2 Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler for behandling av kreften som studeres.

2.3 Nåværende invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, lokalisert blære- og prostatakreft). Karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen er tillatt uavhengig av tidspunkt;

2.4 Forutgående strålebehandling til kreftområdet i studien som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt. For eksempel vil pasienter med tidligere bryststrålebehandling sannsynligvis bli ekskludert;

2.5 Tidligere systemisk behandling med kjemoterapi, målrettet terapi eller en anti-PD-1, anti-PD-L1 inkludert durvalumab, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier for NSCLC;

2.6 En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom;

2.7 Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følger:

2.7.1 Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.

2.7.2 Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med graves polyangiitt ' sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Pasienter med vitiligo eller alopecia
• Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
• Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
• Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
• Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

2.7.3 Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C.

2.7.4 Historie med allogen organtransplantasjon.

2.7.5 Anamnese med symptomatisk eller tidligere etablert interstitiell lungesykdom;

2.7.6 Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff eller allergi mot studier av legemiddelkomponenter;

2.7.7 Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.

2.8 Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter utforskerens oppfatning, vil begrense etterlevelsen av studiekravene.

2.9 Graviditet, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.

2.10 Pasienter hvis strålebehandlingsplaner sannsynligvis vil omfatte et volum av hel lunge som mottar ≥ 35 % av lungevolumet. V20s opptil 37 % vil være tillatt og betraktet som et mindre avvik, forutsatt at den behandlende stråleonkologen mener at dette eksponeringsnivået er innenfor pasienttoleranse.

2.11 Planlagt strålehjertedose V50 >25 %.