Avelumab 联合 AVB-S6-500 治疗晚期尿路上皮癌患者 (COAXIN)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 经组织学证实的局部晚期不可切除（T4b 或 N2/N3 疾病）或转移性尿路上皮癌（包括肾盂、输尿管、膀胱、尿道）。

3. 符合条件的患者必须有：

   1. 对于不能手术的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌，在接受至少 1 个既往含铂方案治疗后进展（例如，接受至少 2 个周期的顺铂或卡铂方案），或
   2. 在完成新辅助或辅助顺铂化疗后 12 个月内经历过疾病进展或复发，或
   3. 由于东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 2、≥2 级神经病变、GFR<60 mL/min、≥2 级听力损失或纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭，不适合基于顺铂的化疗.
   4. 在与治疗研究者进行知情讨论后拒绝基于铂（顺铂或卡铂）的化疗
4. 可用的治疗前基线肿瘤标本或如果无法获得存档标本，则愿意接受原发性或转移性病灶的活检。
5. ECOG体能状态≤2
6. RECIST 1.1 版至少有一个可测量的病变
7. 能够理解并签署知情同意书的患者。
8. 遵守协议的能力
9. 根据方案具有足够的血液学和终末器官功能
10. 对于有生育能力的女性：筛查时血清或尿液妊娠试验阴性。
11. 对于男性和女性受试者：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法，在治疗期间和最后一次给药后至少 30 天内，每年的失败率 <1%研究药物

排除标准：

1. 在 28 天内同时接受抗癌治疗或研究药物的全身治疗。 只要在辐射野外存在其他可测量的病灶，就允许对有症状的原发性肿瘤或转移灶进行姑息性放疗。
2. 先前使用抗 PD-1 或​​ PD-L1 药物治疗。
3. 在开始试验药物前 28 天内同时使用皮质类固醇（>10 mg 泼尼松当量）或其他免疫抑制剂进行全身治疗。 允许短期给予全身性类固醇（少于 7 天）、肾上腺替代类固醇剂量（≤ 10 mg 每日泼尼松当量）、局部、鼻内和吸入类固醇使用。
4. 患有未经治疗或有症状的中枢神经转移的患者将被排除在外。 接受过手术和/或放疗适当治疗的患者将有资格在完成放疗/手术后 4 周后参加研究，并且如果在 CNS 定向治疗后的后续脑成像显示脑转移稳定或改善。
5. 在过去 3 年内确诊的活动性第二恶性肿瘤或既往恶性疾病史（尿路上皮癌除外），排除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌和 pT2 前列腺腺癌 Gleason 评分≤7（含没有主导模式 4).
6. 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植。
7. 已知的 HBV 感染史（包括急性和慢性感染）和未经治疗的丙型肝炎。经治疗的 HCV 感染患者将符合条件。
8. 已知对单克隆抗体或任何生物药物过敏、过敏反应史或未控制的哮喘。
9. 根据 NCI-CTCAE v4，与先前治疗相关的持续毒性 > 1 级；允许≤2级感觉神经病变。

10. 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕

    一种。非绝经后（≥ 12 个月的非治疗引起的闭经）或手术绝育的女性必须在首次研究治疗给药前 14 天内的妊娠试验结果为阴性。

11. 诊断需要全身免疫抑制的活动性自身免疫性疾病。 不需要全身免疫抑制的 1 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件。

12. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。

    一种。允许在放射野（纤维化）中有放射纤维化病史。

13. 需要全身治疗的活动性感染。
14. 研究治疗药物首次给药前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
15. 在研究治疗的第一剂给药前 4 周内，最后一剂研究药物给药后 5 个月内，或预期在研究期间需要此类活/减毒疫苗。
16. 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。